117853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dimetilxantinok új vegyületeinek előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABAMLMT SZABADALMI LEÍRÁS 117853. SZÁM. IY/h/2. OSZTÁLY. — Ér. 8340. ALAPSZÁM. Eljárás a dimetilxantinok uj vegyületeinek előállítására. Mag-, pliarm. Grossberg Ignaz gyógyszerész, Wien. A bejelentés napja 1937. évi január hó 12-ike. Ausztriai elsőbbsége 1936. évi március hó 30-ika. Ismeretesek már dimetilxantinoknak szerves savak, mint pl. kámforsav, szalicilsav, tejsav, benzoesav alkáli, illetve földalkáli sóival való különféle vegyületei, 5 amelyeket terápiai célokra használnak fel. E vegyületeknek elsősorban az a célj uk, hogy a teobromint könnyen oldódó és jól felszívódó vegyületekbe vigyék át. Fajlagos csillapító (szedatív) hatást azon-10 ban a már ismert vegyületek nem mutatnak. Javaslatba hozták tehát az említett teobrominvegyületekhez szervetlen brómsóknak vagy barbitursav-vegyületeknek hozzákeverését. E keverékek számos hát-16 rányt mutattak, mivel sok beteg csak rosszul tűri a brómsókat, míg a barbitursav vegyületek számos esetben erős fáradtságot és kábultságot idéznek elő, miért is, különösen szellemi munkát végző 20 egyéneknél, nem alkalmazhatók. A találmány a dimetilxantinok terápiailag értékes olyan új kettősvegyületeinek előállítását célzó eljárás, amely vegyületek mentesek a fenti hátrányoktól és vér-25 nyomáscsökkentő, valamint diuretikus hatásuk mellett határozottan csillapító és görcsszüntető hatást fejtenek ki, anélkül, hogy az ismert készítményeknek nem kívánatos kísérőjelenségei mutatkozná-30 nak. Ennélfogva a találmány szerinti eljárással készült vegyületek a tartós kezelésre is alkalmasak. A találmány szerinti eljárás abban van, hogy valeriánsavakat, előnyösen izo-35 valeriánsavat vagy azok sóit dimetilxantinokkal, illetve azok fémvegyületeivel átalakítjuk. Fémvegyületek gyanánt alkáli-, ammónium- vagy földalkáli-vegyületeket használunk az átalakításhoz. 0' Az utóbbi csoportból különösen a kalcium 40 és stroncium-vegyületek, az első csoportból pedig a nátrium-, litium- és ammónium-vegyületek jönnek tekintetbe. A komponensek átalakulásánál a dimentilxantinoknak célszerűen moláris mennyi- 45 ségeit alakítjuk át valeriánsavval, illetve izovaleriánsavval, vagy ezen savak valamely alkáli, illetve földalkáli sójával, és pedig úgy, hogy pl. 1 mol teobrominnátriumra 1 mol nátriumizovalerianat, vagy 50 1 mol teofillinstronciumra 2 mol stronciumizovalerianat kerül behatásra. Az átalakítás úgy történhetik, hogy a használt xantinnak meghatározott mennyiségét valamely alkáli- vagy földalkáli- 55 hidroxid kiszámított mennyiségével a vízben oldódó fémvegyületbe visszük át és ugyanabban a reakciófolyadékbah, vagy elkülönítve állítjuk elő az illető valeriánsavas sót és alakítjuk át a xan- 60 tinvegyülettel. A reakciófolyadék besűrítése útján könnyen megkaphatjuk az új vegyületet. A komponensek átalakítása azonban pl. olyan mennyiségű oldószer jelenlétében is történhetik, amennyi 65 a komponensek oldására elégtelen. 1. példa. 100 súlyrész vízmentes izovaleriánsavat 259 súlyrész 15 %-os nátronlúgban feloldunk és vízfürdőn bepárolunk. A vissza- 70 maradt üledéket homokfürdőben óvatosan megolvadásig felhevítjük és lehűlés után porítjuk. 66 súlyrész nátriumhidroxidot 66 térfogategységnyi párolt vízben feloldunk 76