116519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás keto-ciklopentano-dimetil-tetradekahidrofenantrolok előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 116519. SZÁM. IY/h/3. OSZTÁLY. — Sch. 3275. ALAPSZÁM. Eljárás keto-ciklopentano-dimetil-tetradekahidro-fenantrolok előállítására. Schering'-Katilbaum A. G. cég1

Berlin. A bejelentés napja 1934. évi december hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1933. évi december hó 23-ika. A találmány eljárás keto-ciklopentanodimetiltetradekahidro-fenantrolok előállítására pregnanolonokból. Azt találtuk, hogy pregnanolonokból 5 szerves fémvegyületek, pl. a Grignard-féle vegyületek hatására két vegyértékű szekunder-tercier alkohol képződik, melynek tercier alkoholcsoportja a 4. gyűrű oldalláncában van. Savanyú közegben eszterező 10 szerek hatására az 1. gyűrűben a szekunder alkoholcsoport cszterezödik. míg a tercier hidroxil az oldal l áncból egy kettős kötés visszahagyása közben víz alakjában kilép. Oxidáló szerek a molekulát a kettős 15 kötés helyén szakítják el és ily módon a keto - ciklopentano - dimetil - tetradekahidro-fenantrolnak eszterét és az eszterbői elszappanosítással a fenantrolt kapjuk. Az eszternek, valamint a fenantrolnak ivar-20 mirigyhormonszerű hatása van. Az eljárással szintézis útján, tehát a vizelettől és egyéb oly kiindulási anyagoktól függetlenül, amelyek a férfi ivarhormont tartalmazzák, olyan termékekhez jut-25 hatunk, melyek a férfi ivarhormon sajátságait mutatják, illetőleg ilyen termékek előállítására alkalmas kiindulási anyagok és a célnak megfelelő utólagos feldolgozással a szóbanforgó termékké alakítha-30 tók át. Kiindulási anyagokként pregnanolonokat használunk, melyeket a könnyen hozzáférhető szterinekből, illetve szterinlebontási termékekből, a 3-oxi-bisnor-kolán-savakból 35 113.799. lajstromszámú szabadalmunk szerint lehet előállítani. Elő lehet állítani azonban hasonló pregnanolokat a tüszőhormon feldolgozásakor a vizeletből nagyobb mennyiségben visszamaradó pregnandiolokból is, melyek eddig értéktele- 40 nek voltak, pl. úgy, hogy a pregnandiolor kat oxidálással pregnandionokká alakítjuk át és ezeket részlegesen redukáljuk, pl. oly módon, hogy azokat olyan szerves fémvegyületekkel hozzuk cserebomlásba, 45 melyek telítetlen szénhidrogének képzésére hajlamosak. Mindezekből a pregnanolonokból az igényelt eljárás szerint fiziológiailag értékes anyagokat kaphatunk, melyek vagy hatásukra nézve a természetes férfi ivar- 50 mirigyhormonhoz hasonlóak vagy fiziológiailag hatásos termékekké alakithatók át és azonkívül még azt az előnyt is mutatják;, hogy a természetes hormonnal ellentétben könnyen hozzáférhető kiindulási anyagok- 55 ból állíthatók elő. Példa. 1 Mol pregnanolont Grignard szerint 3 Mol fenilmagnéziumbromid éteres oldatával hidegen reakcióba hozunk. A konden- 60 zációs terméket minden további tisztítás nélkül kétszeres súlymennyiségű ecetsavanhidriddel, nátriumacetát hozzáadása mellett hat óra hosszat főzzük és a keletkező telítetlen aoetilvegyületet jégecetből való 65 kristályosítással tisztítjuk. A telítetlen acetilvegyület kloroformos oldatába jéghűtés közben ózont vezetünk, utána az ozbnidoldatot vízgőzzel desztilláljuk. A visszamaradó esztermaradékot a jégecettől állati 70 szén hozzáadása után kristályosítással megtisztítjuk és azután alkoholos kálival elszappanosítjuk. Az alkoholos oldatból a ketociklopentano'-dimetil;-tetrade!kahidro-fe-í nantrolt el lehet különíteni. 75