116018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinaalkaloidákat tartalmazó gyógyszer előállítására
116018. val. Az oldószerből a kinaalkaloidák keverékének íenilkinolinkarbonsavval képezett sója könnyen elkülöníthető. A találmány szerinti eljárás példaképem 5 foganatosítását az alábbiakban adjuk meg: Finomra őrölt kinakérget mintegy ir> Bé"-os nátronlúggal egyenletesen álnedvesílünk. A kinakéregből nátronlúggal felszabadított alkaloidákat, azokat jól oldó 10 szerves -oldószerrel, pl. kloroformmal, benzollal, éterrel kivonatoljuk. A kivonatolást gyenge melegítéssel és célszerűen az ellenáram elve szerint addig folytatjuk, míg az alkaloidákat tökéletesen ki nem von-15 tuk. A szerves oldószerből, az alkaloidákat sósav vagy kénsav hig vizes oldatával rázzuk ki. Ebben az esetben az alkaloidák sósavas vagy kénsavas sóik alakjában a vizes oldatba mennek át. Ha a kirázáskor 2u a vizes oldal oldószert oldott, akkor ezt eltávolítjuk, mégpedig célszerűen vakuumban való desztillálással. Eznlán az oldatot nátronlúggal közömbösítjük. A közömbösített oldatban az alkaloidák sósavas vagy 25 kénsavas sóik alakjában vannak jelen. Az alkaloidák mennyiségét ekkor meghatározzuk és a velük ekvivalens mennyiségű 2- fenil k i nolin-4-kar bonsav alka I iső j á nak vízben való oldatát keverés közben hozzáad öntjük. Az összekeverés után barnássárga színű, sűrű, nyúlós, később megkeményedő csapadék válik le. E csapadékból a képződött anorganikus sói, nevezetesen, a reakció folyamán képződött alkati kloridot 85 vagy szulfátot kimossuk, a csapadékot megszárítjuk és porrá zuzzuk. Az így kapott gyógyszer gyengén kesernyés ízű, halványsárga por, mely 57.5 58.5o/o-nyi menvnyiségben keverten tartalmaz kinaálkaloi-40 dákat. A kinaalkaloidák keverékének ily módon előállítotl fenilkinolinkarbonsavas sóját terápiái szempontból összehasonlítottuk kininnek íenilkinolinkarbonsavval képezett 45 vegyületével és úgy találtuk, hogy lázcsillapító hatása a kinin sójával egyezik. A nyúlakon végzett kisérlelek szerint a kininnék 2-fenilkinolin-1-karbonsavas sójának halálos adagja perorális adagolásakor 50 0.9 g pro kg volt. a kinaalkalidák keverékének 2-fenilkinolin- 1-karbonsavval képezett sójának halálos adagja pedig 1.0 g pro kg-nak adódott. E kísérletek szerint tehát a kinaalkaloidák keverékének a feniikinolinkarbonsa- 55 vas sója terapíailag egyenértékű a kininsóval, a toxikus hatása pedig a kininsóénál kisebb. Szabadalmi itjénijek: 1. Eljárás khiaalkaloidákal tartalmazó go gyógyszer előállítására, melyre jellemző, hogy a kinaalkaloidákal larlalmazó növényi részekből kivont kinaalkaloidák keverékéi 2-fenilkinolin- l-karbonsavval reagáltatjuk. 65 2. Az 1. igényben védeti eljárás foganatosítás! módja, melyre jellemző, hogy a kinaalkaloidák keverékéL ekvimolekuláris mennyiségű 2-fenilkinolin-l-karbonsavval reagáltatjuk. 70 Az 1. vagy 2. igényben védeti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a kinaalkaloidákal tartalmazó növényi részekből az alkaloidákal lúggal felszabadítjuk, a felszabadított alka- 75 loidákat szerves oldószerrel kivonjuk, a szerves oldószerbe jutott alkaloidákat ásványi savak vizes oldatával kirázzuk. a vizes oldatban a felesleges savat semlegesítjük, az oldatot 2-feuil- go kinolin-4-karbonsav alkalisójának ekvimolekuláris mennyiségű vizes oldalával keverjük, a kínaalkaloidák keverékének a 2-fenilkinolin-4-karbonsavvar l képezett sóját pedig az oldatból elkii- 85 lönítjük. f. A 3. igényben védeti eljárás fogaualosítási módja, melyre jellemző, hogy fel apr í l ot I k í 11 a kérget ná t ronlúgold attal átnedvesítünk, a nátronlúggal átnedve- 90 sített kéregből az alkaloidákat szerves •oldószerekkel, pl. benzollal, kloroformmal kivonatoljuk, a szerves oldószerbe jutó alkaloidákat sósav vagy kénsav híg vizes oldatával kirázzuk, a vizes 95 oldatban oldott szerves oldószert, pl. vakuuimdesztillálással eltávolítjuk, az oldatot lúggal közömbösítjük, az oldalhoz az abban lievő alkaloidákkal ckvimoleküláris mennyiségű 2-fenilkinolin- 100 1-karbonsav nátriumsójának vizes oldalát keverjük, a kínaalkaloidák keverékének 2-fenilkinolin- 1-karbonsavval képezett csapadékát az oldattól elkülönítjük. vízzel mossuk és szárítjuk. 105 1 !'•:' 1 ^ ti y iirmln . I*.n ! -i np-r '
