115712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás isoxazolkarbonsavak dialkihelyesített amidjainak előállítására
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEI RAS 115712. SZÁM. IV/li/3. (IV/h/1.) OSZTÁLY. — H. 9717. ALAPSZÁM. Eljárás isoxazolkarbonsavak dialkilhelyettesített amidjainak előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktién gesellschaft Basel (Svájc). A bejelentés napja 1936. évi iebruár hó 5-ike. Németországi elsőbbsége 1935. évi február hó 22-ike. Az isoxalsorozalnak gyakorlatilag értékesíthető képviselői eddig még nem ismeretesek (lásd pl. Meyer-Jacobson «Lehrbuch der organischen Chemie» II. kötet, har-5 madik rész, 507. lap, utolsó bekezdését). Azt találtuk már most, hogy az isoxazolkarbonsavak dialkilhelyettesített amidjainak értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak. A szóbanforgó amidok előállítá-10 sára vegyületeket, melyeknek áíltalános képlete E, G Rí—C C—R, 0—N ahol az I'i, R3 , R3 , maradékok egyike valiamely karboxilesoportot, a többi pedig 15 alkilmaradékokat vagy hidrogént jelent, átalakításra képes savszármazékokká, pl. az eddig még ismeretlen savkloridokká alakítjuk át és ezeket szekunder aminokkal cserebomlásba hozzuk. 20 Az új isoxazolkarbonsavdialki'lamidoík vízben, alkoholban, éterben, kloroformban, benzolban' oldható vegyületek, melyeket gyógyszerekként szándékozunk felhasználni. 25 1. Példa: 140 rész 3,5-dimetilisoxazol-4-kar bonsavat («Annalen der Chemie» 277, 1893, 174. lap) 400 rész tionilkloriddal 1,5 óra hosszat visszafolyatásra állított hűtőn fő-30 zünk. Ezt követoleg a fölös tioni'I kloridot a gőzfürdőn ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. A dimetilisoxazolkarbonsavklorid színtelen olaj, mely 12 ,mm nyomáson 90 C°-on forr. 158 rész 3,5-dimetilisoxazol-4-karbon- 35 savkloridot 300 rész éterrel hígítunk és kavarás, valamint jó hűtés közben lassanként 75 rész dietilamint adunk hozzá. A reakciómasszához,, mely a dietilaminhidroklorid kiválása következtében pé- 40 pessé vált, erőteljes kavarás és hűtés közben lassanként 200 rész 20»/o-os nátronlúgot adunk és így a dietilaminnak és a savkloridnak teljes cserebomlását érjük el. Végül még az előzővel azonos mennyiségű 45 20°/o-os nátronlúgot adunk hozzá és a vizes réteget leválasztjuk. Miután a terméket szilárd káliumhidroxid fedett megszárítottuk és az étert ledesztilláltuk, a 3,5-dimetilisoxazol - 4 - karbonsav dietilanrdját 50 kapjuk. Ezt tisztítás céljából vákuumban desztillálhatjuk. A kapott vegyület világos színű olaj, mely 11 mm nyomáson 155— 156 C°-on forr. Az olaj vízzel, alkohollal, éterrel, kloroformmal, benzollal bármilyen 55 arányban keveredik, míg petroléterben nehezen oldódik. 2. Példa: 158 rész 3,5-di.metilisoxazol-4-karbonsavkloridot 80 rész dimetiíaminhidroklo- 60 riddal az olajfürdőn addig hevítjük 130-140 C°-ra, míg csak a sósav fejlődése meg nem szűnt. Kihűlés után a reakciómasszát kevés vízben feloldjuk és 30°/o-os kálilúg hozzáadásával a 3,5-dimetilisoxa- 65 zol-4-karbonsav dimetilamidját leválaszt-
