115711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás desoximorfin C és dihidrodesocimorfin D előállítására
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 115711. SZÁM. IY/h/2. OSZTÁLY. •— II. 9693. ALAPSZÁM. Eljárás desoximorfin C és dihidrodesoximorfin ü előállítására. F. Hoffmanii-La Roche & Co. Aktieiigfesellschaft cég Basel (Svájc). A bejelentés napja 1936. évi január hó 4-ike. Németországi elsőbbsége 1935. évi január hó 26-ika. A dihidrodesoximorfin D-t alfa-kloromorfidból, beta-kloromorfidból és kodeinből a dihidrodesoxikodein D-n át állítják elő (lásd Journal of the Americ. Chem. Soc. 5 55, 1933, 3863. lap, továbbá az 1,980.972. számú amierikai szabadalmi leírást). Az amúgy is nehezen hozzáférhető kloromoriidok a hidrogénezés elöli gondosan tiszti tandók (lásd a Journ. of the Americ. 10 Che,m. Soc. idézett helyét a 3867. lapon fent és a 3869. lapon középen). Ezért előnyösebbnek tekintik azt a körülményesebb eljárást, mely szerint a dihidrodesoximorfin D-t kodeinből a dihidrodesoxikodein 15 D-n át állítják elő (Journ. of the Americ Chem. Soc. 1. c. 3865. lap közepe.) A desoximorfin C-t eddig csak a 414.598. számú német szabadalmi leírásban ismertetett körülményes eljárással klorodihidro-20 kodidból vagy klorodihidromorfidból tudták előállítani (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 55, 1933, 2876. lap). Azt találtuk már most, hogy a desoximorfin C-t és a dihidrodesoximorfin D-t 25 könnyen és jó termelési hányaddal állíthatjuk elő, ha úgy járunk el, hogy morfinra 50—70 C° hőmérsékletein huzamosabb ideig tömény sósavat hagyunk behatni és a morfinnak így képződő, eddig ismeretlen 30 diklórvegyületét (<J1 7 H, „ ü2 IN C12 ) lúgokban való feloldás után semleges vagy savanyú oldatban katalitosan hidrogénezzük. A desoximorfin C-t és a dihidrodesoximorfin D-t a gyógyászatban kívánjuk fe>l-35 használni. Példa: 1500 rész morfinhidrokloridot 12.000 rész tömény sósavban feloldunk és az oldatot kavarás közben 80—100 óra hosszat nyitott edényben körülbelül 60°-on tartjuk. 40 Az elfogyasztott sósav pótlására az oldatba időnként kevés sósavgázt vezetünk. Kihűlés után a morfin diklórvegyüleitének igen jó termelési hányaddal képződött hidrokloridját leszivatjuk, először sósavval, azután 45 vízzel mossuk és végül megszárítjuk. Az új, kristályos diklórvegyület, mely a C1 7 H1 9 03 JN012 . HCt képletnek felel meg, vízben,, sósavban, alkoholban, metilalkoholban, benzolban és éterben nehezen oldódik; 50 forgatása (a) ^ = + 263° (c = 0,346, 50 térfogatszázalékos alkoholban). A leszívott anyalúgból az új vegyületnek további mennyiségeit termelhetjük ki, ha benne morfinhidrokloridot oldunk fel és 55 az eljárást megismételjük. A morfin diklórvegy ületének hidrokloridjából 200 részt 110 rész káliumhidroxidnak 400 rész vízzel készült oldatában szobahőmérsékleten feloldunk és az oldatot 60 sósavval semlegesítjük. Az oldatot palládiumkatalizátorral ugyancsak szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel megszűntéig rázzuk. Ezután a katalizátort és a kikristályosodott desoximorfin-C-hidrokloridot az 65 oldattól elválasztjuk. A maradékot vízzel kifőzzük és a katalizátort szűréssel elválasztjuk. Kihűléskor a desoximorfin-C-hidroklorid kristályosodik ki, mely vízből átkristályosítással tisztítható. A katalizátortól 70 és a kikristályosodott diesoximorfin-C-hidnokloridtól elválasztott folyadékból nátrium karbonáttal végzett kicsapással és kiéterezéssiel a dihidrodesoximorfin D-t ter-
