115389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirazinkarbonsav származékainak előállítására

Megjelent 1936. évj november hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI #Baw SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 115389. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — M. 10552. ALAPSZÁM. Eljárás a pirazinkarbonsav származékainak előállítására. E. Merck cég- Darmstadt. A bejelentés napja 1935. évi julius hó 3-ika. Németországi elsőbbsége 1934. évi julius hó 7-ike. Azt találtuk, hogy a pirazinkarbonsav eddig ismeretlen amidjait nehézségek nélkül úgy állíthatjuk elő, hogy a pirazinkarbonsavkloridot vízmentes oldó-5 szerekben, mint pl. ecetészterben, vagy benzolban, hidegen vagy magasabb hőmérsékleten ammóniával, aminekkel, vagy hidrazinekkel reakcióba hozzuk. Azonban eljárhatunk úgy is, hogy pirazin-3 karbonsav-alkilésztert hozunk reakcióba ammóniával, aminekkel, vagy hidrazinekkel, mikor is oldószer hozzáadása legtöbbnyire feleslegessé válik. Ez az eljárás a hidrazidek előállításánál kitűnően bevált 5 Fenti módszerekkel nagyszámú pirazinkarbonsav-amidot és hidrazidot állítottunk elő. A példákban a pirazinkarbonsav-amidok helyettesítési termékeit ismertetjük, melyeknél az amid-hidrogének 0 alkil-, aril-, aralkil-, oxialkil-, vagy amino-alkilgyökkel vannak helyettesítve. Az ismertetett reakciók változatossága mutatja, hogy milyen nagy szintézislehetőségek vannak az újonnan feltárt terii-5 'eten. A pirazinkarbonsav-hidrazidba is könnyen helyettesíthetünk szénhidrogénmaradékokat (alkil- és ariimaradékokat). A találmány szerint előállított pirazinkarbonsavamidok (ide számítjuk a hid-10 razidokat is) meglepő módon figyelemreméltó farmakológiai tulajdonságokkal bírnak, melyek azokat gyógyászati szempontból értékessé teszik. A találmány szerinti új vegyületek, különösen a hid-15 razidok kiváló analeptikumok. Serkentik a szívmunkát, elősegítik a vérkeringést, növelik a légzés mélységét és frekvenciáját. Példák: 1 rész pirazinkarbonsav-métilésztert (Olvp. 62°) 1 rész metanolban melegen oldunk. A kihűlt oldathoz NHs-nak metanolban való 0"-on telített oldatából 2 része adunk. Bizonyos idő elteltével a lombik 45 tartalma önmelegedés mellett kristályosodik. Néhány óra múlva leszivatunk és hideg metanollal mosunk. 0.75—0.8 rész pirazinkarbonsav-amidot kapunk, melynek olvadáspontja 188°. 50 2. 20 rész nyers pirazinkarbonsavat tionilkloriddal visszafolyóhűtő alkalma-ZciScl mellett 1—2 órán át főzünk. A tionilkloridot vákuumban majdnem teljesen 55 eltávolítjuk és a maradékot vákuumban gyorsan desztilláljuk, forrp. 5 mm körülbelül 85°. Körülbelül 18—20 rész kristályos pirazinkarbonsav-kloridot kapunk. E savklorid 6 részét 30 rész ecetészterben or> hidegen oldjuk és szűrünk, majd enyhe hűtés mellett 4 rész monoétilaminnak 10 rész ecetészterben való oldatát csepegtetjük az elegyhez. Egy óra múlva leszivatunk és a szüredéket vízfürdőn tel- fif> jesen bepároljuk. A kristályos maradékot éterben oldjuk, szénnel színtelenítjük és 1a3 oldatot besűrítve petroléterrel elegyítjük. A pirazinkarbonsav monoétilaminja gyöngyházfényű lemezecskék alakjában 70