115057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Pregnanolon és allo-pregnanolon vagy származékaik előállítására

MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 115057. SZÁM. IV/h/1. (IV/h/3.) OSZTÁLY. — Sch. 3276. ALAPSZÁM. Eljárás pregnanolon és allo-pregnanolon vagy származékaik előállítására. Scheriiig-Kahlbaum A. G. cég' Berliu. A bejelentés napja 1934. évi december hó 22-ike. Németországi elsőbbsége-1933. évi december hó 23-ika. A találmány eljárás 3-oxibisnor-kolánsavak átalakítására pregnandiolá, illetőleg allo-pregnandiollá. Az eljárás abban van, hogy a pl. 3-oxi-5 bisnor-kolensavakból hidrogénezéssel előállítható 3-oxibisnor-kolánsavakat észterekké vagy máseféle savszármazékokká, pl. nitrilekké, imidekké, stb. alakítjuk át és ezekből szerves fémvegyületek segélyé-0 vei, pl. Grignard módszerével, szerves magnéziumhalogenidek révén először tercier karbinolokat képezünk. A tercier helyzetű hidroxilnak és az oldallánc szomszédos tercier helyzetű hidrogénatomjá-5 nak rovására egymás után bekövetkező vízleválás és oxidálódás, pl. az emellett a molekulában elhelyezett kettős kötés ózonozása következtében a C21H34O2 képletű oxiketonok, a pregnalonon, illetve az allo-0 pregnanolon keletkeznek: CHS c =0 CHS Mindkét oxiketon fontos a gyógyászatban és azonkívül, mint közbenső termék kek, fiziológiailag hatásos termékek előállítására különösen becsesek. 25-A szóbanforgó eljáráshoz hasonló módon olyan bisnor-kolánsavésztereket is le lehet bontani, melyekben a 3-as helyzetű C-atom oxicsoportját vagy halogénekkel helyettesítettük vagy pedig éterezéssel ;JO vagy észterezéssel megvédtük. Az ez esetben kapott reakciótermékekből hasítással a pregnanolon, illetve az allopregnanolon nevű oxiketonokat lehet előállítani. Kellően megválasztott reakciófeltételek eseté- 35. ben a pregnanolonok származékait is elő lehet állítani, mint pl. étereiket, észtereiket és 3-halogénhelyettesítési termékeiket. 1. példa: 40 A 3-oxi-bisnor-allokolánsav hidroxilcsoportjánál acetilezett metilésztere 1 g-jának éteres oldatát fölös fenilmagnéziumbromiddal hozzuk reakcióba. A reakcióterméket, a folyamatkor keletkezett mel- 45,. léktermékek, a difenil és difenilmetilkarbinol eltávolítása végett vízgőzzel desztilláljuk és a nem illó maradékot 5 % -os metilalkoholos kálilúggal főzzük, hogy a változatlanul maradt észtert elszappano- SQ. sítsuk. A savanyú részek leválasztása után az aromás karbinolt kapjuk. Ezután a karbinol jégecetes oldatát több órán át forraljuk és az oldószer eltávolítása után nagyfokú vákuumban lassan 55 desztilláljuk. Ez alatt a művelet alatt a tercier helyzetű hidroxilesoport és az oldallánc szomszédos tercier helyzetű hidrogénatomja rovására egy molekula víz válik le. 60-