114804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aminoakridinok, illetve származékaik könnyen oldható sóinak előállítására

MAGYAR KIRÁLYI wSiw SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 114804. SZÁM. IV/Ii/2. OSZTÁLY. — F. 7413. ALAPSZÁM. Eljárás 9-aminoakridinok illetve származékaik könnyen oldható sóinak előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengeselischaft cég" Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1935. évi május hó 3-ika. A 9-aminoakridínokat és származékaikat különösen olyanokat, amelyek az aminogyöknél alkilgyökökkel vagy bázisos maradékokkal, pl. aminoalkil- és al-5 kilaminoalkilgyökökkel, a magnál pedig halogénatomokkal, nitro-, aminő-, .alkil-, alkoxi- és alkilmerkaptogyökökkel vannak helyettesítve, kiváló kémoterápiás tuljdonságaik miatt a gyógyászatban al-10 kalmazták. A 9-aminoakridin vegyületeket főleg hidrokloridjaik alakjában használták. A 9-aminoakridin-vegyületek eddig ismert sói, különösen a hidrokloridok, per orális alkalmazásnál megfelelnek 15 ugyan a velük szemben támasztott követelményeknek, injekciókhoz azonban vízben általában nem eléggé oldhatók. Azt találtuk már most, hogy a 9-aminoakridin és helyettesítési termékei vízben 20 jól oldódó sóihoz jutunk, ha a 9-aminoakridint vagy helyettesítési termékeit alkilszulíonsavakkal képzett sóikká alakítjuk át. E sók nemcsak azzal tűnnek ki, hogy vízben jól oldhatók, hanem azzal is, 25 hogy szép kristályokban könnyen előállíthatók. Az alkilszulfonsavak, pl. metánszulfonsav, etánszulfonsav stb. sóit eredményező cserebontás célszerűen úgy történik, hogy az akridinbázist az alkilsznl-30 fonsavval valamely alkalmas oldószer, pl. alkohol jelenlétében semlegesítjük. Az új sókat kettős cserebontással is megkaphatjuk, ha pl. az alkilszulfonsavak alkálisóit a 9-aminoakridin-vegyületek halogenid-35 jeivel szerves oldószerben, pl. alkoholban, cserebomlásba hozzuk, az ekkor kiváló alkálihalogenidet elkülönítjük és az alkilszulfonsavas sót az oldatból leválasztjuk. Az új sók vízben semleges oldatokat adnak és vénába, valamint izomba fecsken- 40 dezhetők. A 9-aminoakridinok alkáliszufonsavas sóinak nagy oldhatósága annál meglepőbb, mert más szerves szulfonsavakkal, pl. benzolszu] fonsavval képzett sók hideg 45 vízben csak kevéssé oldhatók. Példák: 500 cm3

alkoholban oldott 80 g 2-metoxi-6-klór-9-(a^dietilamino-ó'-pentilamino)-akridinhez 38,5 g metánszulfonsavat .adunk. 50 A forró alkoholos oldathoz 1 liter ecetsavetilesztert adunk. Lehűtéskor a 2-metoxi-6-klór-9-(oc- dietilamino -ő-pentilamino)akridin di-metánszulfonátja jó terme lési hányaddal, 125° olv. pontú sárga 55 kristályok alakjában kristályosodik ki. E vegyület vízben °gen könnyen oldódik: 40 cm3

víz pl. 20°-oix 60 g sót tiszta oldattá old. Nagy oldhatósága ellenére a só nem vízszívó és így a levegőn tárol- 60 ható. Ha a metánszulfonsav helyett egyenértékű mennyiségű etánszulfonsavt veszünk, akkor a 2-metoxi-6-klór-9-(a-dieti1-amino-tf-pentilamino)-akridin di-etánszul- 65 fonátját kapjuk. E só hasonlít a metánszulfonáthoz. Mintegy 200°-on olvad és hideg vízben igen könnyen oldódik; 20°-on több mint 60%~os oldatot készíthetünk vele. 70