112938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás különösen gyógyászatilag értékes alkoholok előállítására ivarmirigyhormonokból
Meg-jelent 1935. évi szeptember lió 16-án. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 112938. SZÁM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás különösen gyógyászatilag értékes alkoholok előállítására ivarmirigyhormonokból. Schering-Kahlbaum A. G. cég" Berlin. A bejelentés napja 1934. évi október hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1933. évi október hó 21-ike. Ismeretes, hogy a CI8 H2 202 képletű tüszőhormonnak és a hím ivarmirigyhormonnak ketonfunkciói vannak. Az eddig ismert, ivarmirigyhormonjellegű szinte-5 tikus anyagok, pl. az l-keto-l,2,3,4-tetrahidrofenantren (lásd Cook, Dodds és Hewett, Nature 131, 1933, 56. lap) molekulája is egy karbonilcsoportot tartalmaz. Azt találtuk már most hogy a C18H22O2 10 képletű tüszőhormonban tartalmazott ketocsoportot ismert módon szerves fémvegyületekkel, pl. Grignard módszere szerint alkilmagnéziumjodiddal cserebomlásba hozhatjuk és a reakciótermé'knek vízzel és 15 savval való hasítása után olyan vegyületekhez juthatunk, melyekben az ivarmirigyhormonokban tartalmazott ketocsoport alkoholcsoporttá alakult át. Hasonló módon alakíthatók át az összes 20 többi ivarmirigyhormonok, valamint ivarmirigyhormon jellegű szintetikus anyagok* továbbá mindkettőnek származékai, pl. éterei, észterei, hidrogénezési és oxidációs termékei, feltéve, hogy ezekben legalább 25 egy ketocsoport van, olyan alkoholokká, melyeknél a molekulába bevezetett szerves maradék a reakcióhoz felhasznált Grignard-féle vegyületnek megfelelően változtatható. 30 A találmány szerinti eljárással kapott termékek gyógyászati célokra, továbbá műszaki célokra, pl. mezőgazdasági trágyázószerekként vagy ilyenek alkatrészeiként, valamint más gyógyászati termékek 35 előállításánál 'közbenső termékeknek alkalmazhatók. 1. Példa: 1 g 253—256 C° olvadáspontú kristályos tüszőhormont nátrium felett megszárított abszolút éterben feloldunk. A hormonnak 40 éteres oldatát fölös mennyiségű, ismert módon előállított metilmagnéziumjodidhoz csepegtetjük és a reakcióoldatot ezt követőleg még körülbelül V* óra hosszat forrásig hevítjük. Kihűlés után a reakciófolya- 45 dékot sósavval megsavanyítjuk és vízzel való higítás után éterrel kirázzuk. Megszárítás és az éter elgőzölögtetése után a reakcióterméket kristályos alakban kapjuk meg- 50 Metilmagnéziumjodid helyett más „Grignard-oldatokat", pl. etilmagnéziumbromidot, fenilmagnéziumbromidot stb. vagy organicinkhalogénszáramékokat vagy egyéb organofémhalogénszármazékot al- 55 kalmazhatunk. A cserebomlást organoalkálivegyületekkel közvetlenül vagy pl. Schorigin szerint higanyalkilvegyületek segítségével végezhetjük. 2. Példa: 60 4.875 g száraz magnéziumforgácsból, 12.5 cm3 metil jodidból és 160 cm3 száraz éterből jód nyomának jelenlétében készült metilmagnéziumjodid éteres oldatához — a mennyiségarányokat az 1 Mol tüszőhor- 65 monbenzoátnak Grignard-oldattal való reakciójához, elméletileg szükséges menynyiségű 3 Mol OHaMgJ ötszöröse számára állapítottuk meg, — alapos kavarás közben 5 g 216—220 C° olvadáspontú -tüsző- 70 hormonbenzoátnak 150 cm3 száraz benzolban való oldatát lassanként hozzáfolyatjuk, A rreakciófolyadékot a benzoátold it hozzáadása után még kb. l1 /2 óra hosszat forrásig hevítjük, lehűlés után vízzel és 75 hígított sósavval (1:5) jéggel való hűtés köziben megbontjuk és éterben oldjuk. Az
