112377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pajzsmirigyekre ható anyagnak és az agyfüggelék elülső lebenyében előforduló gonadotrop hormonnak az agyfüggelék elülső lebenyéből való elkülönített előállítására

Megjelent, 1935. évi junius lió 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 113377. SZÁM. — IV/H/2. OSZTÁLY. Eljárás a pajzsmirigyre ható anyagnak és az agyfüggelék elülső lebenyében előforduló gonadotrop hormonnak az agyfüggelék elülső lebenyéből való elkülönített előállítására. Schering-Kahlbaum A. G. cég- Berlin. A bejelentés napja 1934. évi junius hó 20-ika. Németországi elsőbbsége 1933. évi junius hó 22-ike. Azt találtuk, hogy az agyfüggelék elülső lebenyében előforduló hormonban a tireotrop hormont a gonadotrop hormontól elkülöníthetjük és a két hormont egymás-5 tói mentesen termelhetjük ki oly módon, hogy az agyfüggelékből kapott vizes kivonatokat vagy kisajtolt leveket, különösen olyanokat, amelyeket közönséges hőmérsékleten állítottunk elő, fehérjekicsapó 10 szerekkel, főképen erősen savanyú természetű szerekkel dolgozzuk fel és ezt követőleg az így kapott csapadékot a kicsapószertől megszabadítjuk. Ennél az eljárásnál a fehérjekicsapó szer a tireotrop hor-15 mont kicsapja, míg a kicsapásból származó maradéklúgokból a gonadotrop hormont termeljük ki. Erősen savanyú természetű fehérjekicsapó szerek, melyeknél a, pH <3, pl. a 20 pikrinsav, szulfoszalicilsav, triklórecetsav, pikrolonsiav és egyebek. A kicsapást azonban nehézfémsók, pl. ólomaoetát, ezüstnitrát, merkuriklorid és másefélék hozzáadásával vagy kolloidok, pl. vashidroxid, 05 timföld, amalgámozott aluminiumbádogoknak a levegőn való oxidálásával kapott aluminiumhidroxid és másefélék hozzáadásával is végezhetjük. Kiindulási anyagul egyaránt használ-30 hatjuk a friss agyfüggelék kivonatait vagy az agyfüggelókből kisajtolt leveket. Az agyfüggelék elülső lebenyéből alacsony hőmérsékleten való szárítással kapott ós oldószerekkel zsírtalanított száraz 85 port is előnyösen alkalmazhatunk. A kapott készítményeknek a tireotrop hormonra való kivizsgálását következőkép végezhetjük: 100—150 g súlyú tengeri malacokat, mindig 2 állatot egyszerre, ugyanakkora 40 adaggal 3 napon át kezelünk. A negyedik napon az állatokat megöljük és a pajzsmirigyet hisztologiailag megvizsgáljuk. Az egység az a legkisebb mennyiség, mely 3 egymásra követő napon napi adagként 45 adagolva, a két állat közül legalább az egyiken határozottan pozitív diagnózist vált ki (a tüszőepitelium sejtjeinek kiemelkedése és megdagadása, vakuolizáilás a kolloidintartalom eltűnéséig, hiperémia 50 és leggyakrabban az egész mirigy megnagyobbodása). Különösen tiszta készítményeket úgy kaphatunk, hogy a fehérjecsapadékot az éppen elegendő mennyiségű ammóniákban 55 vagy lúgban vagy másefélében feloldjuk és ezt az oldatot 10—20-szoros mennyiségű acetonnal vagy alkohol-étereleggyel vagy valamely más, a lipoidokat jól oldó oldószerrel felvesszük. így a tireotrop hormo- 60 nok higított savakban tisztán oldható készítményeit gyorsan ós jó termelési hányaddal kapjuk meg. A tireotrop hormonnak messzemenő tisztítását ismételt kicsapással és lúgos ol- 65 datokban való feloldással is elérhetjük. Az ismételt kicsapáson kívül különösen tiszta készítményeket úgy is kaphatunk, hogy a fehérjét kicsapó szerekkel kapott csapadékoknak vizes oldatait az izoelek- 70 tromos pontra beállítjuk, mire a fehérjeszerű, hatástalan ballasztanyagok pelyhek alakjában kiválnak. A szűrletből a tireotrop hormont fehérjekicsapó szerekkel való kicsapással, a kiesapószernek 75 lúgban való oldás útján történő eltávolí-