110163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívreható glukozidok részleges hidrolizisére
Megjelent 1934. évi ju nius hó 15-én . , MAGYAR KIRÁLYT SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 110163. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás szívreható glakozidok részleges hidrolízisére. Chemische Falbrik vorm. Sandoz cég- Basel (Svájc). A bejelentés napja 1933. évi julius hó 18-ika. Svájci elsőbbsége 1932. évi julius hó 22-ike. Jacobs W. A. és Hoffman A. kimutatták (Journ. Biol. Chemistry 1926, 69, 153 —163 és Chem. Zentralblatt 1927, I, 294. old.), hogy erjeszíőszer segélyével K-stro-5 fantint cimarinná és glukózzá lehet bontani. Az erjesztő,szer (strofantobiáz) a strofantinnak csak a glukóz ját hasítja le és szigorúan specifikus hatású. Nem veit tehát előrelátható, hogy egyéb drógokban 10 is, melyek ezívreható glukozidokat tartalmaznak, előfordulhatnak olyan erjesztek, hielye'k glukozidckból a cukor egy részét lehasítani képesek. Azt találtuk már most, hogy a digitá-15 liszfajtáknál (amilyenek pl. a digitális purpurea, digitális lanata, stb.) és a tengeri hagymánál (scilla maritima) enzimek fordulnak elő, melyek e drogok szívreható glukozidjait részlegesen hidrolizőlni és 20 alkalmas feltételek mellett a glukozidmcle'kula cukrának egy részét lehasítani képesek. A találmány célja tehát részleges cukorlehasítás ' a glükozidmolekulákról a drogban jelenlevő erjesztők segélyé-25 vei. A találmány lehetővé teszi, hogy cukorban dúsabb szívreható glukozidokat glukózmentes glukozidokká alakítsunk át, akár úgy, hegy a folyamatot alkalmas feltételek mellett a kivonatolás alatt vagy 30 még azelőtt, hagyjuk lejátszódni, akár pedig úgy, hogy már elkülönített, tiszta glukozidck keverékéből vagy egyes tiszta glukczidokból indulunk ki. Az, új eljárással tehát egy sorozat új1 szívreható g'lu-35 kozidhez jutunk. Ha kiindulási termékekként a d Viitalis lanatából előállított természetes giukozidc'kat használjuk, akkor pl. a következő új glukozidokat kapjuk: 40 Glukóztartalmú természetes A-glukozidból, melyet digitális lanatából kaptunk, új glukozid lesz,, mely higított alkoholból ragyogó derékszögű lapocskák alakjában 'kristályosodik ki. E termék meglehetős könnyen oldódik metanolban és etanol- tóban, könnyen oldható kloroformban, rendkívül nehezen oldódik éterben és gyakorlatilag oldhatatlan vízben. Az elemi analízis enedménye: C = 63,0 — 610% és H = 8,0 - 8,5%- 50 A laktontitráláskor 0.076 g anyag 1.9 cm3 1/10 n-lúgct használt el, amiből a molekulasúly kb. 800-nak adódik. A savanyú hidrolizist elvégezve, az anyag kb. 46% aglu'kont (digitoxigenint), kb. 55% digit- 55-oxózt és kb. 7.5% ecetsavat ad. A hasadás a következő egyenlet szerint megy végbe: 0l é + 4H2 0 = = C2 ,HS 4 04 + 30,H, A + C2 H4 02 . digitoxigenin digitoxós ecetsav 60 Higított lúgokkal végzett óvatos kezelésre csak az ecetsav hasad le és ecetsavas alkálival együtt digitoxint kapunk a következő egyenlet szerint: c4 3 H6 6 O1 4 4-+ NaOH = C„HM 0l g + CHs COONa. 65 'digi toxin A B-glukozid higított alkoholból ragyogó, derégszögű lapocskák alakjában kristályosodik ki. E termék meglehetős könnyen oldható metanolban és etanol- 70 ban, nehezen oldható kloroformban, rendkívül nehezen oldódik éterben és gyakorlatilag oldhatatlan vízben. Az elemi analízis eredménye: C = 69,1 — 62,8% és H = 7,8 — 8,3%. 75
