109665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di- vagy trimetoxi-, illetve -etoxibenzoesavak származékainak előállítására
Megjelent 1934. évi április hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI JuggEL SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 109665. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás a di-vagy trimetoxi-, illetve- etoxibenzoesavak származékainak előállítására. F. Hoffmann-La lioclie & Co. Akti enge s el 1 schalt cég Basel (Svájc). A bejelentés napja 1933. évi junius hó 19-ike. Azt találtuk, hogy a polialkoxibenzoesavak dialkilamidjai a cirkulációra és a lélegzésre hatnak és ezért értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak. A ben-5 zoesav és a metoxibenzoesav dialkilamidjairól már Nebelthau (Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie 36. évf., 1895, 460. lap) és Harras (Archives Internationales de Pharmacodynamie 10 et de Thérapie, 11. évf. 1903, 443. és 444. lap) megállapították, hogy a légzési központra izgató hatásúak. A di- vagy trimetoxi-, illetve etoxibenzoesavak dialkilamidjainál ez az izgató hatás sokkal erő-15 sebb. A hatásnak ilyen növekedése nem volt várható. A di- vagy trimetoxi-, illetve etoxibenzoesavak származékait úgy állítjuk elő, hogy a szóbanforgó savakat szokásos mó-20 don dimetil-, illetve dietilamidjaikká alakítjuk át, legegyszerűbben úgy, hogy a savak halogenidjeit a dialkilaminokkal hozzuk reakcióba. 1. példa. j5 40,1 rész vcratroilkloridot 400 rész abszolút éterben feloldunk és az oldatot 29,3 rész dietilaminnak 100 rész abszolút éterben való oldatához öntjük. Dietilaminhidroklorid csapódik ki, melyet néhány Í0 óra után elválasztunk. Az éter elgőzölögtetése után a visszamaradt olajat vákuumban desztilláljuk. A párlatot .'további tisztítás céljára kevés vízben oldjuk, hamuzsírral kicsapjuk, éterben oldjuk és 15 hamuzsíron való szárítás után újra vákuumban desztilláljuk, amikor is a veratrumsavdietilamid 12 mm nyomáson és 205° hőmérsékleten átdesztillál. 2. példa. 20 rész veratroilkloridot 300 rész toluol- 40 ban oldunk és az oldatot 150 rész toluolban oldott 9 rész dimetilamínhoz öntjük. Dimetilaminhidroklorid csapódik ki, melyet néhány óra után elválasztunk. A toluol ledesztillálása után a maradékot 45 vákuumban desztilláljuk. A veratrumsavdimetilamid 12 mm nyomáson és 203°-on színtelen olajként desztillál át, , mely csakhamar megdermed. Petroléterből való átkristályosítás után a terméket 50 színtelen, fénylő kristálytűkként kapjuk meg, melyek 102—103°-on olvadnak. 3. példa. 51 rész 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot (Journ. Chem. Soc., 89, 1906, 1655. lap) 150 55 rész toluolban oldunk és az oldatot 20 rész dimetilaminnak 200 rész toluolban való oldatához öntjük. Némi állás után a kicsapódott dimetilaminhidrokloridot elválasztjuk, mire toluollal utánmosunk. A 60 toluol ledesztillálása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. A 3,4,5-trimetoxibenzoesavdimetilamid 13 mm nyomáson és 218°-on desztillál át és az előtétben kikristályosodik. A terméket célszerűen 65 éterből átkristályosítjuk, amikor is azt 74°-on olvadó színtelen kristálytűkként kapjuk meg.