109192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C, C-feniletil N-n-propil-barbitursav előállítására

Megjelent 1934. évi április hó 3-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 109192. SZÁM. — IYH/2. OSZTÁLY. Eljárás C, C-feniletil-N-n-propil-barbitursav előállítására. F. Hoffmaim-La Roche & Co. A. G. cég- Basel (Svájc.) A bejelentés napja 1933. évi május hó 4-ike. Németorsisági elsőbbsége 1932. évi junius hó 30-ika. A C,C-feniletil-barbitursavat sokszor használják az epilepszia gyógykezelésére. Erős narkotizáló hatása azonban a gyakori adagokkal való huzamos gyógykezelést 5 akadályozza. E savnak ismeretes az N-metil-helyettesitési terméke, mely az epilepsziát szintén kedvezően befolyásolja, kisebb narkotizáló hatású. A metil- vagy etilcsoporttal a nitrogé-10 nen helyettesített C,C-feniletilbarbitursavakon kívül még az allil- és a benzilvegyiilet ismeretes (lásd a 265,726. számú német szabadalmi leírás 6. péld.; Journ. of the Americ. chem. Soc. 51., 1929., 316. lap). 15 A N-allil és N-benzilvegyület az epilepszia gyógykezelésére nem alkalmas. Már most azt találtuk, hogy a terápiai szempontból értékes, eddig ismeretlen, a metil- és etilvegyületet felülmúló C,C-feni-20 letil-N-n-propil-barbitursavhoz úgy jutunk, hogy a C,C-feniletil-barbitursavból rézpor jelenlétében való allilezéssel könynyen előállítható C,C-feniletil-N-allil-barbitursavat katalizátorok jelenlétében hid-25 rogénezzük. A C,C-feniletil-N-n-propil-barbitursav alkáliákban könnyen oldódik. Savakkkal alkálikus oldatból változatlanúl újra kicsapható. A szokásos szerves oldószerekben, 30 mint benzolban, alkoholban, éterben, kloroformban, acetonban szintén könnyen oldódik, 77—78°-on olvadó szép kristályokat alkot. A találmány szerinti eljárással iparilag könnyen előállító C,C-feniletiI-N-n-pro-35 pil-barbitursav az epilepsziát ugyanolyan kedvezően befolyásolja, mint a közelmúltban a terápiába bevezetett C,C-feniletil-N-metil-barbitursav, mellyel az epilepszia kezelése szempontjából az az előnye közös, hogy narkotikus hatása alig van, míg tőle, 40 valamint a C-C-feniletil-N-etil-barbitursavtól nagyon előnyösen abban különbözik, hogy sokkal kevésbé mérgező hatású, ami ezeknél a huzamosabb időn át gyakori adagokban szedett orvosságoknál nagy jelentőségű. Orális adagoknál pl. egereknél és tengeri nyulaknál a következő adatokat kaptuk, melyek az állat kg-jára számított grammokat jelentik: 45 50 Egér Tengeri nyúl kibii't adag halálos adag kibírt adag halálos adag C,C-feniletil-N-metil-barbitursav 0.25 0.50 0.20 0.30 C,C-feniletil-N-etil-barbitursav 0.15 0.25 0.30 0.40 C,C-feniletil-N-nprobilbarbitursa v 0.50 1.00 0.40 0.60 A fenti összehasonlító táblázatból a pro- 55 pilvegyület fölénye kétségtelenül kitűnik. 1. példa. 100 súlyrész C,C-feniletil-N-allil-barbitursavat 100 súlyrész metilalkoholban oldunk és 0,1 rés,z palládiumklorür és 2,5 rész szín- 60 telenítő szén jelenlétében légköri nyomáson vagy egész csekély túlnyomáson, a folyadék kellő mozgatása közben szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A kiszámított mennyiségű hidrogén felvétele 1 óránál rö- 65 videbb idő alatt befejeződik. A katalizátortól szűréssel megszabadított oldatból azután kevés víz hozzáadása után a C,C-feniletil-