108572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a barbitursavsorozat N-alkilezett származékainak, illetve ezek sóinak előállítására

Megjelent 1934. évi február hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI j|Hgfl| SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 108572. SZÁM. — IVh/2; OSZTÁLY. Eljárás a barbitursavsorozat N-alkilezett származékainak illetve ezek sóinak előállítására. I. G. Farbenindustrie A. G. cég' Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1932, évi november hó 2-ika. Azt találtuk, hogy N-mono- vagy diaiki] ezett C-ciklohexenil- vagy C-ciklopentenil-C-alkilbarbitursavak vagy sóik előállításával a barbitursav új származékai-5 hoz jutunk, melyek a nitrogénnél nem al kilezett megfelelő vegyületekkel szemben a gyógyászati alkalmazásukkor mutatkozó sajátságaikkal tűnnek ki. Az új barbitursavszármazékoknak jobb ízük van, 0 mint a megfelelő nem alkilezett vegyületeknek és ezekkel ellentétben gyorsan bekövetkező, lökésszerű altatóhatást fejtenek ki. Az N-alkilezésnek ez a következménye nagyon meglepő, mert megfigyel-5 tűk, hogy a C,C-alkil-fenilbarbitursavak ismert N-alkilezésének eredménye a hatás idejének meghosszabbodása. A nitrogénné] mono- vagy dialkilezett új C-ciklohexenil- vagy C-ciklopentenil-0 C-alkilbarbitursavakat a barbitursav ilyen helyettesítési termékeinek előállítá sánál szokásos módszerekkel állítjuk elő, így pl. C-ciklohexenil- vagy C-ciklopentenil-C-alkilmalonsavakat vagy -ciánecet-3 savakat vagy ezek származékait, mint pl, esztereket, amidokat, amidsavesztereket, kloridokat, nitrileket stb. az erre a célra szokásos módszerekkel alkilhúgyanyagokkal N-mono- vagy -dialkilezett C-ciklo) hexenil- vagy C-ciklopentenil-C-alkilbarhitursavakká kondenzálhatunk és ezeket esetleg sóikká alakíthatjuk át. Alkilhúgyanyagok helyett húgyanyagszármazékokat, mint pl. N-alkilezett guanidinokat, 1 tiohúgyanyagokat, izohúgyanyagétereket használhatunk a kondenzáláshoz és az okkor kapható közbenső termékeket alakíthatjuk át az N-alkilezett C-ciklohexen il- vagy C-ciklopentenil-C-alkilbarbitursavakká. 40 Másrészt az N-mono- vagy dialkilezett C-ciklohexenil- vagy C-ciklopentenil-C-alkilbarbitursavak előállítására magából a barbitursavból vagy ennek olyan helyettesítési termékeiből is kiindulhatunk, me- 45. lyek a szükséges helyettesítők egyikét vagy másikát már tartalmazzák, a még hiányzó helyettesítőket pedig az erre a célra szokásos módszerekkel, vihetjük be a barbitursavba, illetve helyettesítési ter- 50 mékeibe. A barbitursav, illetve helyettesítési termékei helyett az utóbbi esetben is felhasználhatjuk a barbitursav származékait, amikor is az először keletkező közbenső termékeket a szokásos módon ala- 55 kítjuk át az N-mono- vagy -dialkilezett' C-ciklohexenil- vagy C-ciklopentenil-C-alkilbarbitursavakká. Az új barbitursavszármazékok sóit az erre a célra szokásos módszerekkel a meg- 60 felelő lúgok hozzáadásával kapjuk. 1. példa. 12,5 súlyrész nátriumot 300 súlyrész abszolút alkoholban oldunk. Ehhez az oldathoz 40 súlyrész monometilhúgyanyagot 65 és 50 súlyrész A-l,2-ciklohexenil-metilciánecetsavetilesztert adunk. 6—8 órai főzés után az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kb. 10-szeres mennyiségű 20%-os kénsavval 6—8 óra hosszat 70 főzzük. Kihűlés után leszűrjük és az új C,C-A-l,2-ciklohexenilmetil- N-metilbarbitursavat eceteszterből átkristályosítjuk. A kapott vegyület 146°-on olvad és könnyen oldható sókat ad, pl. nátriummal és li- 75