108046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a heterociklusos sor gyógyászatilag értékes vegyületeinak előállítására

- 3 — aceton elpárologtatósa után kapott maradékot hígított sósavban oldjuk ós az így kapott oldatot, esetleg szűrés után, nátriuimaeetátoldattal ecetsavvá tesszük. Az 5 ekkor leváló 6-(m-amino-p-itoluilammo)kinolint leszívatjuk, vízzel megmossuk és alkoholból átkristályosítj-uk. A kapott vegyület 209° olvadáspontú fehér kristálypor. A megfelelő acetilvegyületből (olv. 10 p. 235°) az 1. példa szerint előállított 6-(m-,

aoetil'amino-p-toluilammo)-metilkinoliniummetilszulfát, hígított alkoholból átkristályosítva, (bomlás közben) 233—234° olvadáspontú fehér kristálypor, mely víz-15 ben oldható. Ebbő'l a fent ismertetett módon könnyen megkaphatjuk a (bomlás közben) 264—266° olvadáspontú megfelelő metilkinoliniumkloridot. 3. példa. 20 200 cm3

alkoholban oldott 14,4 g 6-aminokinolint 15 g káliumkarbonát hozzáadása után fokozatosan összehozunk 100 cm8

acetonban oldott 22,2 g 4-nitrotoluol-2-szulfokloriddal. A keletkező szürke csa-25 padékot leszívatjuk és vízzel megmossuk. Hígított dioxánból átkristályosítva 230— 231° olvadáspontú majdnem fehér kristályport kapunk. Az 1. példával analóg módon ebből elő-30 állított 6-(4'-!nitrotoluol-2'-sznlfoamiino)metilkinöliniummetilszulfát 201—202° olvadáspontú, vízben oldható, világossárga kristálypor. Az ebből kapott metil kinoliniumklorid (bomlás közben) 239-241°-35 nál olvad. í. példa. 5 g 6-(m-amino-p-toluilamino)-metilkinoliniumklorid-hidrokloridot 200 cm3 víziben oldunk és 20 cm3

50%-os nátrium-40 acetátoldat hozzáadása után 2,5 g m-klórbenzoilkloriddal kevés acetonban kondenzálunk. Telített nátriumkloridoldat hozzáadása után leszívatunk és agyagon szárítunk. Az ekként kapott 6-[m-(m'-klórben-45 zoilamino)-p-toluilaminol-metilkinoliniumklorid higíícf Alkoholból történő á(kristályosítás után vízben oldható hófehér kristálypor, mely 254°-on olvad. 5. példa. 50 Az ekvimolekuláris mennyiségű 5-arn i n oi zok i.no 1 in b ól és m-nitro-p-toluilkloridból kapott 191° olvadáspontú 5-(mnitro-p toluilamino)-izokinolint az 1. példával analóg módon a 228—229° olvadás-55 pontú, vízben oldható 5-(;m-nitro-p-toluil-i aminő) -metilizokinolmiummetilszulfáttá alakítjuk át. 6. példa. Az ekvimolekuláris mennyiségű Bz (értsd: benzolmag)-amino-o-ifenantrolinból 60 és m-nitro-p-toluilkloridból kapott 273— 274° olvadáspontú Bz-ím-nitro-p-toluilamino)-o-fenantrolmt az 1. példával analóg módon a (bomlás közben) 227—228° olvadáspoiitú, vízben oldható Bz-(m-nitro- 65 pl

-toluilamino)-o-metilfenantroliniummetilszulfáttá alakítjuk át. 7. példa. 14,4 g 6-aminokinolint 200 cm3

10%-os ecetsavban oldunk és 100 cms

50%-os ná- 70 triumacetátoldat hozzáadása után foszgén bevezetésével közönséges hőmérsékleten a szimmetrikus 6-kinolinhúgyanyaggá alakítjuk át, mely a reakcióoldatból részben kicsapódik. A dihidrokloridon át tör- 75 ténő tisztítás után ez a húgyanyag 260— 262°-on olvad. A 2 mol dimetilszulfát és 1 mol húgyanyag összehozásakor nitrtb benzol jelenléte mellett kapott (1. az 1. példát) kvaterner só (bomlás közben) 80 235—237°-on olvad. A megfelelő metilkinoliniumkloriddá való átalakításhoz a vízben igen könnyen oldható metilszúlfátot kevés vízben oldjuk, alkoholos klórhidrogénnel összehozzuk és éterrel vagy 85 petroléterrel kicsapjuk. Az alkoholból történő átkristályosítás után a 6-kinolilhúgyanyagnak ekként kapott bis-klórinetilátja 260° olvadáspontú sárgás színű, vízben igen könnyen oldható kristálypor. 90 A 6-kinolilhúgyanyagnak a metilszulfát oldatából jódnátriumoldattal végzett kicsapással kapott dijódmetilátja 255—257° olvadáspontú vízben oldható, sárgás kristálypor. 95 Megfelelő módon kapjuk 5-aminokinolinból foszgén behatásával a 284—285° olvadáspontú N, N'-dikinolil-5-húgyanyagot. melynek dimetilszulfát behatásával kapott kvaterner sója (bomlás közben) 100 217°-on olvad, továbbá 7-aminokinolinból a 282° olvadáspontú húgyanyagot, melynek kvaterner sója (bomlás közben) 228°-on olvad, 3-aminokinaldinból a 276' olvadáspontú húgvanyagot és ennek 105 (bomlás közben) 193°-on olvadó kvaterner sóját. Az N, N'-dikinolil-6-húgyanyagból kapott kvaterner só szokásos feltételek kö zötti nitrálásával, a nitráló oldatból ná- 110 triumkloriddal vagy sósavval végzett ki csapáskor, az N. N'-di-5-nitrokinolil-<>