106984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kristályos digitális glukozidok előállítására

_ 4 _ vörösmentes barna övet, jégecetben pedig kéktől kékeszöldig változó színeződést ad. Higított ásványi savakkal vizesalkoholos oldatban végzett hidrolízis aglukonként 5 kizárólag lanadigigenint (digoxigenint) szolgáltat. Eddig csak két olyan kristályos digitáliszglukozid volt ismeretes, melyek aglukonként kizárólag lanadigigenint (digoxigenint) adtak, nevezetesen a lanadigin 10 (C. Mannich, Arch. der Pharmazie und Ber. d. deutschen pharmazeut. Gesellsehaft 268.453) és digoxin (Smith, Journal of the Chemical Soeiety, March 1930. pag. 508). A (C) glukozid azonban e két 15 anyagtól különböző anyag, a-mint ez az alábbi összehasonlításból látható: Lanadigin 1. rész 300 részben 1 rész 600 részben mintegy 45°/o (elméletileg 47%) 17 \8% Az új eljárással kapott (C) glukozid tehát egy eddig még ismeretlen digitálisz-25 glukozid. Tocitását békán, Hougthon Straub szerint rana temporariával, kb. ugyanakkorának találtuk, mint a (B) glukozidét, vagyis mintegy 450.000 (F. D.)nek, az anyag 1 g-jára vonatkoztatva. Oldhatóság kloroformban 20 oldhatóság vízben aglukontartalom digitoxózetartalom Digoxin majdnem oldhatatlan 30 1. példa. (C) glukozid 1 rész 1500 részben 1 rész 17,000 részben 37—38% (elméletileg 40-6%) 30" 8% A 105.363. lajsromszámú szabadalomszerinti eljárással előállított kristályos glukozidkeverékből 16 rész oldatát 800 rész metanol és 4000 rész kloroform keve-35 rékében 4000 rész vízzel erélyesen rázzuk és egy ideig állni hagyjuk, mire három réteg képződik ezek közül az alsó egy kloroformoldat Chli, a középső oldatlan anyagból álló, kissé szétfolyó réteg (Zi), a 40 felső pedig metanoltartalmú vizes réteg (Wi). Az alsó Chli réteget vákuumban a térfogat felére sűrítjük be, 400 rész metanollal keverjük és 2000 rész vízzel rázzuk. Az állatáskor képződő három réteg 45 közül az alsó Chl.> ismét felére sűrítjük be, 200 rész metanollal keverjük és 1000 rész vízzel rázzuk. Egészen analóg módon még kétszer kezeljük a mindenkori alsó CI1I3 és CI1I4 kloroformréteget, mire a 50 legutoljára kapott Chls kloroformoldatból vákuumban végzett besűrítéssel a két, másik (B, C) glukozidtól mentes (A) glukozidot kapjuk, mely az (A) glukozid ismertetésénél említett tulajdonságokkal 55 rendelkezik. A kirázásnál keletkező metanoltartalmú vizes rétegeket a legelőször kapott felső (Wi) réteggel egyesítjük és mindig ugyanannyi térfogatú kloroformmal 5—6-60 szor kirázzuk, miáltal az (A és B) glukozidokat eltávolítjuk. A vizes oldatot vá-49' 2°/0

(elm. 50%) 57% kuumban besűrítve a (C) glukozid ismer- 65 tetésénél említett tulajdonságokkal rendelkező (C) glukozidot kapjuk. A kloroformkivonatokat vákuumban megszárítjuk és az ebből kapott maradékot a legelőször kapott oldatlan közbenső 70 (Zi) réteggel egyesítjük. Az ekként kapott készítményt a példa elején ismertetett módon kloroform, metanol és víz között osztjuk el és az ekkor keletkező oldatlan közbenső (Z2) réteget egészen ana- 75 lóg módon még 3—4-szer továbbkezeljük, még pedig mindig egyedül csak a közbenső (Za, Z4, Zs) rétegeket. Ha ekként a közbenső (Zs) illetve (Z6

) rétegekhez jutottunk, akkor ebben az utolsó rétegben 80 az (A) glukozidtól és (C) glukozidtól megszabadított (B) glukozid van jelen, mely a (B) glukozid ismertetésénél említett tulajdonságokkal rendelkezik. A még fennmaradó frakciókat, melyek 85 még glukozidkeverékek, vákuumban beszárítjuk és ismét alávetjük az 1. példa szerinti eljárásnak. 2. példa. 10 rész kristályos glukozidkeveréknek 90 250 rész metanol és 5000 rész eceteszter keverékében való oldatát 5000 rész vízzel rázzuk. A rétegek szétválasztása után az (Ei) eceteszteroldatot vákuumban mintegy 3000 részre sűrítjük be, 150 rész meta- 95 nollal keverjük ós 3000 rész vízzel rázzuk. A rétegek szétválasztása után az (E2) eceteszteroldatot ismét a térfogatnak mintegy 60%-ára sűrítjük be, a megfelelő mennyiségű metanollal keverjük és vízzel 100 rázzuk. Egészen analóg módon frakcionálunk tovább. Ha elérkeztünk az (Es) eceteszteroldathoz, akkor ennek vákuumban