102427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítő szerek előállítására

Megjelent 1931. évi április hó lő-éii. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BIRÓSÁQ SZABADALMI LEÍRÁS 103427. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás helyi érzéstelenítő szerek előállítására. Dr. Mannich Carl tanár Berlin-Steglitz. A bejelentés napja 1930. évi szeptember hó 13-ika. Németországi elsőbbsége 1929. évi november hó 1-je. Azt találtuk, hogy /R R CH2

—N( \ / \R c / \ R CH2

OH képletű aminoalkoholok aromás eszterei (ahol az R hidrogént vagy alkilt jelent), mint helyi érzéstelenítő szerek nagyon kedvező tulajdonságúak. A kiindulási anyagul használt alkoholbázisok aldehidbázisokból keletkeznek, amelyeket az R /CHOOIi általános képletnek megfelelő R/ aldehideknek formaldehiddel és primer vagy szekundér alifás aminekkel való kondenzációja és pl. gyengén ecetsavas oldatban nátriumamalgámmal való redukciója útján nyerünk. Aromás savaknak vagy származékaiknak, előnyösen savkloridoknak az alkoholbázisokra való behatásánál az eszterek, amelyek jól kristályosodó, meleg vízben is állandó hidrokloridokat alkotnak, simán és jó kitermeléssel keletkeznek. 1. példa: 5.5 rész 3-dimetilamino-2-dimetil-propan-l-olt (forrpontja 760 mm.-nél 166—168°) 6 rész kloroformban oldunk és hűtés közben 6 rész benzoilkloridnak kevés kloroformban való oldatával elegyítjük. Ezután 1 óráig 40°-on melegítjük és éterrel kicsapjuk. A kicsapódó hidroklorid, melyet izopropilalkoholból átkristályosítunk, 153°-on olvad. 2. példa: 5.5 rész 3-dimetilamino-2-dimetil-propan-l-olt 6 rész kloroformban oldunk és 12 rész p-nitrobenzoilklorid oldatával elegyítjük. Egy óráig tartó, 40°-ra való melegítés után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 35 éterrel addig keverjük, -míg a só kristályos lesz. Alkoholból átkristályosítva, a só 180° körül olvad. Az így tisztított termék 1 részét 20 rész vízben oldjuk, 0.2 rósz 1% os palladiumklorüroldattal elegyítjük to és hidrogénnel 2 atmoszféra nyomásnál rázzuk. Ha mintegy 220 cm3

hidrogén már elnyelődött, szűrünk és a bázist a savanyú oldatból nátronlúggal kicsapjuk. A bázis petroléterből kristályosodik és olva- 45 dáspontja 79—80°. A kristályos hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 93°, a bázisból alkoholos sósavval és éterrel a szokásos módon kapjuk meg. :l. példa: 4 rész 3-dietilamino-2-dimetil- 50 propan-l-olt (forrpontja 12 mm-nél 90— 91°) 5 rész kloroformmal hígítunk és hűtés közben 6 rész benzoilkloriddal elegyítjük. Néhány óráig állni hagyjuk es éterrel kicsapjuk. A 3-dietilamino-2-dimetil-l- 55 benzoiloxipropan kicsapódó sósavsóját abszolút alkoholból éter hozzáadásával átkristályosítjuk. A só 131—132°-on olvad. 4. példa: Ha 5.5 rész p-nitrobenzoilklorid kloroformos oldatát 4 rész 3-dietilamino-2- 60 dimetil-propan-l-olhoz öntjük, melegítés közben a 3-dietiIamino-2-diemtil-l-p-nitrobenzoiloxipropan hidrokloridja képződik. Néhány óra hosszat állni hagyjuk, a képződött vegyületet éterrel kicsapjuk és izo- 65 propilalkoholból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 160°. E közbenső termék 1 részét 15 rész vízben oldjuk és 0.3 rész 1%-os palladiumklorüroldat és 0.1 rész állati szén hozzáadása után 2 atmoszféranyo- 70 másnál hidrogénezzük. Befejezett hidro-