100741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lobelia-alkaloidák előállítására

— 2 — -termék gyanánt lobelint kapjunk több vagy kevesebb lobelanin mellett. Ha pl. kizárólag lobelanint akarunk előállítani, úgy az oxidálószert pl. a folyamathoz el-5 méletileg szükségelt vagy annál nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. Ha azonban főképpen lobelint kívánunk előállítani, úgy pl. barnakő és kénsav alkalmazásánál ajánlatos megfelelően kisebb mennyi-10 ségű oxidálóanyag használata mellett óvatosan dolgozni. A találmány egyik foganatosítási módja szerint eljárhatunk pl. úgy, hogy a lobelin mellett kapott diketont, pl. lobelanint 15 hidrálással pl. hidrogénnel való katalitos hidrálással újból lobelanidínné alakítjuk vissza és ismételt oxidációval alakítjuk át a kívánt termékké, pl. lobelinné. Példák; .20 1. 10 g lobelanidint 500 cm3

55%-os kénsavban feloldunk és hidegen az elméletinél valamivel nagyobb mennyiségű káliumpermanganát vizes oldatát adjuk hozzá. 6 órai állás után az oldatot meg-25 lúgosítjuk, a kívánt barnakőről leszűrjük és éterrel kivonjuk. A megszárított és besűrített óteroldatból 3 g változatlan lobelanidint kapunk vissza. További be sűrítésnél 4—5 g majdnem, teljesen tiszta 30 d, 1-lobelin kristályoisodik ki, jellegzetes szemölesailakú, 104—106° olvadáspontú kristályok alakjában. Az anyalúgokat teljesen bepárologtatjuk, az olajos maradékot acetonban oldjuk és koncentrált 35 salétromsavval neufralizáiljuk. Még csekély mennyiségű lobelaninnitrátot kapunk, melyet hidrálás útján újból lobelanidínné alakítunk át ós a változatlan iobelanidinnel együtt egy újabb keze-40 lendő adaghoz adjuk hozzá. 2. Előnyösebb, ha a lobelanidinek féloldali oxidációjánál permanganát helyett frissen kicsapott barnakővel dolgozunk, a következőképpen: 45 5 g lobelanidint kavarás közben kb. 5%-os kénsav 500 cm3

-ében feloldunk és 1.4 g (a számított mennyiség 1.28 g) frissen kicsapott barnakövet adunk hozzá. Az erélyesen kavart oldat 4—5 óra múlva 50 víztiszta lesz. Ekkor azt nátroniúggal meglúgosítjuk, a bázist kloroformmal kioldjuk, a szárított kloroformoldatot bepárologtatjuk és a maradékot éterrel kifőzzük. 1.5 g lobelanidin, az éter által fel 55 nem oldva, por alakjában visszamarad. Az éteres oldatot bepárologtatjuk. Ebből 1.8 g 104—110° olvadáspontú nyers lobelidint (d, Uobelint) kapunk, amelyből kb. 80% tiszta lobelidin állítható elő. A bázis maradék 1.5 g-ot tesz és ezt klórhidrát 60 alakjában lobelaninná dolgozzuk fel. Így a munkábavett anyagból semmi sem vész kárba. Végül úgy találtuk, hogy a d, 1-lobelin (lobelidin) alkalmas optikailag aktív 65 savak, mint pl. borkősav vagy azok sói, segítségével optikailag aktív alkotórészeivé választható szét. Pl. a d, 1-lobelin sóit neutrális borkősavas sókkal cserebomlásba hozhatjuk, mikor is a munka- 70 feltételeknek megfelelően különböző összetételű, az 1-lobelin borkősavas sóiból álló elegy fog kikristályosodni. E sók ismételt, átkristál yosításával és a bázis kicsapásával tiszta 1-lobelint állíthatunk elő, 75 míg a, d-lobelin az anyalúgokból kinyerhető. 3. 10 g d, 1-lobelinklórhidrátot 20 cm' vízben feloldunk és 6,2 g borkősavas nátriumnak 10 cin;

i

vízben való oldatát adjuk 80 hozzá. Világosszínű olaj válik ki, amely csakhamar, különösen h,a azt 1-lobelin borkősavas sójával beoltjuk, megdermed. Átkristályosításnál egymás mellett kapunk egyrészt, hosszú, 70° olvadáspontú tűket, 85 amelyek az 1-lobelin egyik borkősavas sójából állnak és 180° olvadáspontú sokfeltiletű kristályszemölcsöket, amelyek valósziinűleg 1-lobelin-nátriumtartrátból állanak. A két sóból 130—131° olvadáspontú 90 bázist kapunk, amely nem más, mint 1-lobelin, I I D = —38,5° (—1°). Az anyalúgokból előállíthatjuk a d-lobelin lényegesen könnyebben oldható borkősavas sóját, 95 A találmány szerinti eljárás lehetővé feszi lobelanidinnek, amint ez a lobelianövényből való lobclir; előállítás anyalúgjaiból kapható, gyógyászatilag értékes termékekké, ú. m. lobelaninná és lobelinné 100 továbbá lobelaninnak lobelanidinen át lobelinné való átalakítását. Az e-ljárás tehát értékes haladást jelent azon az úton, amely a d, 1-lobelinnek és optikailag aktív komponenseinek szintéziséhez vezet. 105 Szabadalmi igények: 1. Eljárás gyógyászatilag hatásos lobeliaalkaloidák előállítására, azzal jellemezve, hogy a lobelanidint oxidálószerekkel, mint pl. permanganáttal oxi 110