96974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-metilaminopropanol-1 előállítására

Megjelent 1939. évi szeptember li<>

l(>-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 96974. SZÁM. — IYh/3. OSZTÁLY. Eljárás l-fenil-2 metilaminopropanol-1 előállítására. E. Merck cég1

Darmstadt. A bejelentés napja 1927. évi december hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1927. évi íebruár hó 2-ika. Metilaminnak l-fenil-l-oxo-2-brompropánra (brompropiofenonra) való behatását már számos szerző vizsgálta meg az 1-fenil-2-metilaminöpropanol-l szintézise szein-5 pontjából. A. Goehring (Aroh. f. Pharm., 257. köt. 146. old.) abszolút alkoholos oldatban dolgozott, E. Schmidt pedig (Apotheker Zeitung, 1911, 368.) a két komponenst 0 fokon benzolos oldatban hozta egymással i0 össze. Ezt a cserebomlást később A. Eberhard (Archiv. f. Pharm. 253., 87. és 258., 114.) úgy benzolos, mint abszolút alkoholos oldatban tanulmányozta anélkül, hogy sikerült volna a metilamino-vegyületet 5 számbavehető mennyiségben vagy akár csak tiszta alakban is megkapnia. Mert még a metilamino-vegyületnek, a platina-, illetve aranysón keresztül kapott klórhidrátja is még mindig majdnem 10 fokkal 0 túlalacsony olvadáspontot mutatott. A jelen eljárás első fázisában azt a fontos felismerést használja fel, hogy vizes m etilaminoldatok is hozhatók a brómketonnal a kívánt cserebomlásba. Ebben, 3 szemben az olyan közeg használatával, melyben mindkét komponensoldatban van jelen, egyszerűsítés és olcsóbbodás forog fenn. Az eljárás második fázisa a metilamino) vegyület izolálásának új módjában áll, amely az irodalomban ismertettel szemben nagy műszaki haladást jelent. Így pl. a sósavas só, kielégítő termelési hányaddal és nagy tisztaságban előállítható, ha a vi» zes metilamin és a brómketon reakciótermékének benzolos oldatába gázalakú sósavat vezetünk. A termék színtelen kristályos por, amely minden további tisztítás nélkül az ismert módszerekkel átvihető az l-fenil-2-metilaminopropanol-l-be. 40 Az eljárás gyakorlati foganatosítását az alábbi példával kapcsolatban ismertetjük. 2. mol. sósavas metilamin, 2. mol. nátronlúg és 1. mol. brómpropioíenon elegyét, 45 esetleg valamely vizzel nem elegyedő oldószer, mint pl. benzol vagy más efféle hozzáadása mellett, gyorsan forgó vízszintes keverődobban 1 óra hosszat turbinálunk és közben az erősebb felmelegedést 50 hűtéssel megakadályozzuk, úgyhogy a hőmérséklet célszerűen nem emelkedik 25° fölé. Az olajos alakban kivált reakcióterméket benzolban vagy más effélében feloldjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. 55 Hogy a bázist a sósavas sóvá alakítsuk át, előnyös a benzololdathoz mindenekelőtt kevés alkoholt adni, miáltal a sónak klórhidrogén bevezetésével történő későbbi leválasztásánál képződő kenőcsös mellékter- 60 mékeket sikerül oldatban tartani. Végül a vaskos kristályos sót leszívatjuk, előbb benzollal, azután acetonnal jól kimossuk és leszívatjuk. Homokszerű, fehér kristályos port kapunk, amely egészen tiszta 65 állapotban 188°-on olvad. A brómhidrátsó olvadáspontja 144°. Az l-fenil-2-metilaminopropanol-l-ra való redukáláshoz, pl. a Mannich (Archiv. f. Pharm. 253., 181.) megadta katalitos módszer szerint a nyers- 70 termék minden további nélkül alkalmas. Tehát semmi esetre sem tartalmazhat nagyobb mennyiségű metilaminsót, mint szennyeződést, mert az ilyennél Eberhard szerint (Archiv. f. Pharm. 258., 116.) a hid- 75 rálás majdnem teljesen lehetetlen. Az 1-