94999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos kinin gyógyászatilag értékes oldatainak előállítására

Megjelent 1939. évi december hó 31-én

. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 94999. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás bázisos kinin gyógyászatilag értékes oldatainak előállítására. Chemisch-Pharmazeutische A.-G. Bad Hoinburg- cég- Bad Homburg-. A bejelentés napja 1927. évi március hó 8-ika. Az injekciók gyanánt alkalmazott kininsóoldatok gyakran erős ingerhatásokat idéznek elő. így pl. ismeretes, hogy sósavas kinin-uretán oldatok injekciói gyák-5 ran nemcsak erősen fájdalmasak, hanem némelykor hosszú ideig tartó infiltrációkat és nekrózisokat okoznak (1. pl. Berliner Klinische Wochenschrift, 58. kötet, 608. oldal). 10 Feladatul tüztük ki, hogy a gyakorlatilag vízben nem oldható bázisos kinin segítségével, ingereket elő nem idéző vizes oldatot állítsunk elő. Ezt a feladatot kifogástalanul sikerült megoldani azzal, hogy 15 a kininbázist kininsóoldatokban és pedig célszerűen más, az oldhatóságot fokozó anyagok jelenlétében, oldottuk fel. Különösen alkalmas oldásközvetítőnek bizonyult a fenildimetilpirazolon; tekin-20 tétbe jönnek továbbá az oldást elősegítő anyagok gyanánt pl. az izovaleramid és más alifás savak amidjai, továbbá magukbanvéve ismeretes oldásközvetítők, pl. uretánok. 25 A találmány azzal az előnnyel jár, hogy kininsó és bázisos kinin egyesített alkalmazásával teljesen meghatározott, kivánt reakciójú vizes oldatok állíthatók elő, pl. oly módon, hogy azok reakcióit pontosan 30 a vér (pH = 7.4) vagy a szövet (pH = 7.2) reakciójához szabhatjuk. Egyébként a bázisos kininoldatoknak szemben a neutrális kininsóoldatokkal, nagyobb a fertőtlenítőerejük, amely Michaelis szerint (Klinische 35 Wochenschrift, 1922, 231. old.) a pH-értéktől függ és növekvő alkalizálással emelkedik. Példák: 1. 40 rész kininklórhidrátnak 1000 rész vízben való oldatában melegítés közben 1.5 rész bázisos kínint oldunk fel. 40 Kihűléskor is tisztán maradó, alkáliás reakciójú oldat áll elő. Míg a reakciónak a biológiai folyamatoknál egyedül mérvadó, hidrogéniónkoncentráció útján való megállapítása szerint a lakmusszal szem- 45 ben neutrális kininklórhidrátoldat savanyú reakciót mutat (pH = 6.5), addig az új oldat pH-értéke = 7.4, tehát megfelel a vér reakciójának. 2. 80 rész hangyasavas kininnek 1000 50 rész vízben való oldatában 2 rész bázisos kinint forrón feloldunk. Kihűlés után tiszta, alkáliás oldat áll elő, melynek pH-értéke = 7.5. 3. 80 rész tejsavas kininnek 1000 rész 55 vízben való oldatában 4 rész bázisos kinint oldunk fel. A kihűlt tiszta oldat pH-értéke 7.7. Mint a bevezetésben megemlítettük, a bázisos kininnek vizes kininsóoldatokban 60 való oldhatósága egyéb oldásközvetítők hozzáadásával, amilyenek pl. a fenildimetilpirazolon, izovaleramid és máseffélék, még fokozható. Ha pl. a vízben nehezen oldható kininklórhidrátnak koncén- 65 trált vizes oldatát állítjuk elő egy e sónak oldhatóságát fokozó anyag jelenlétében és pedig ennek az anyagnak azon legkisebb mennyisége alkalmazásával, amely a kininsó oldatbantartására szükséges, úgy 70 ebben az oldatban még nagyobb mennyiségű bázisos kinint oldhatunk fel. 4. példa. 10 rész izovaleramidnak 90 rész vízben való oldatában 10 rész kininklórhidrátot és 1 rész bázisos kinint forrón fel- 75 oldunk. A kihűlés után leszűrt tiszta ol-