91799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj gyógyszereek előállítására
— b — Ketónhasítás céljából az észtért tízszeres mennyiségű 10%-os kénsavval vízfürdőn hevítjük, míg a COa -fejlődés megszűnik. A hamuzsírral alkalikussá tett 5 kénsavas oldatból az aminoketónt vízgőzdesztilláció és vizes desztillátumnak hamuzsírral való kisózása útján elkülönítjük. Hamuzsír fölött való szárítás után a vegyület mint színtelen folyadék 83— 10 85°-on forr 15 mm-nél. Nátriumamalgámmal ecetsavas oldatokban hidegen redukálva, aminoalkoholt kapunk, melynek forrpontja 15 mm-nél 97° és amely benzololdatban fölös thionilkloriddal 6 15 óra hosszat főzve a-dethilaraino - ő - klórpentánná alakul át. Ezt a benzololdatból vízzel való kirázás és a vizes oldatnak jéghűtés közben hamuzsírral való kisózása útján elkülönítjük. Könnyen átala-20 kul, különösen melegben, szilárd quaternér vegyületté és desztillálás nélkül gázalakú, száraz klórhidrogénnel éterben vagy benzolban klórhidráttá alakul, amely nyersen 93°-nál olvad. A 6-methoxi-8-amido-25 chinolin átalakítása céljából ezen klórhidrátból 174 részt a fenti klórhidrát 214 részével kavarás közben 8 óra hosszat az olvasztókban 120—130°-ra hevítjük. A reakcióterméket vízben oldjuk és úgy, 30 mint 1. alatt feldolgozzuk. A kapott ehinolinvegyiilet sűrűnfolyós, sárgás olaj, forrpontja 2 mm-nél 207°. 10. példa. ben, majdnem pillanatnyilag szilárd qua- 55 tenér vegyületté alakul át. 6-methoxi-8-amidochinolinnal (114 rész) yaló cserebomlás céljából a-diethilíuninoí-oxi-y-klórpropánnak nyers, a fent leírt módon kapott klórhidrátját (202 rész) 60 a 4. alatt leírt módon kezeljük. A kapott chinolin-vegyület naracssárga színű, sűrűnfolyós olaj, melynek forrpontja 2 mm-nél 225—227°. 11. példa. 65 HS C9 0 H,CO! N (C, H6 )2 —X — CH2 —CHOH — CH2 —NH 35 a-diethilamino-ji-oxi-y-klórpropan előállítására 92.5 rész epiklórhidrint négyszeres mennyiségű vízben 109.5 rész diethilaminklórhidrát neutrális vizes oldatával közönséges hőmérsékleten erősen keverjük, 40 míg az összes epiklórhidrin oldatba ment. Azután 0.5°-on equivalens mennyiségű hamuzsíroldatal alkalikussá tesszük és ezen a hőmérsékleten még 12 óra hosszat kavarjuk. A majdnem teljesen tiszta ol-45 datot jéghűtés mellett hamuzsírral kisózzuk és a levált olajat éterrel felveszszük. Magnéziumszulfáttal való alapos szárítás után az étert, az esetleg még jelenlévő diethilaminal együtt vákuum-50 ban eltávolítjuk. A visszamaradó, rendkívül bomlékony klóroxialklamin folyadékot éterben vagy benzolban azonnal klórhidráttá alakítjuk. Szabad állapotban a klorid nem állandó és különösen meleg(CH3 )2 -N—CH2 CH— CH CH/ ^CH, 1SS rósz 6-ethoxi-8-aminochinolint 114 rész a-dimethilamino - fi - methil - y - klórbutánnal equivalens mennyiségű magnézium-és báriumoxid-keverékének hozzáadásával 70 kavarás közben 8 óra hosszat 120—130°-on melegítjük. A reakcióterméket híg sósavval felvesszük ós a sósavas oldatot 1. alatti módon kezeljük. A kapott chinolinvegyület sárga, sűrűnfolyós olaj; forr- 75 pont 1 mm-nél 204°. 12. példa. CH2 — CH2 —N(CA H6 )2 XCH3 -CH. H3 CO 9 súlyrész 4-klór-2-methil-6-methoxichinolint 40 súlyrész alkoholban 6 súly- 80 rósz diethil-amino-ethilmethil-aminnal 9 óra hosszat nyomás alatt 100°-ra melegítünk. A kapott tiszta alkalikus oldatot bepárologtatjuk, vízzel hígítjuk, a bázist hamu- 85 zsírral leválasztjuk, éterben oldjuk és az éteres oldatot vízzel kimossuk, azután szárítjuk. Az éter elpárologtatása után a kapott nyers bázist vákuumban desztilláljuk. 179—180°-nál ^ mm nyomáson 90 sűrűnfolyós sárgás olaj megy át, amely savakban könnyen oldódik. Szabadalmi igény: Eljárás a chinolin-, di- és triarilmethan-, azin-, oxazin-, thiazin-, akridin- és 95 91799
