88521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikodeinon előállítására

Megjelent 193Q. évi október hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 88521. SZÁM. — IVh/1. OSZTÁLY. Eljárás oxikodeinon előállítására. E. Merck cégr Darmstadt. A bejelentés napja 1924. évi julius hó 19-ike. Németországi elsőbbsége 1923. évi szeptember hó 11-ike. Ismeretes thebaint kénsavas oldatban oxikodeinonná oxidálni (lásd Journal f. prakt. Chemie, N. F. 94. kötet [1916] 156. és köv. oldalait). Az oxidáció minden va-5 lószínűség szerint a kodeinonon, mint nem izolált közbenső terméken át vezet; mert a thebaiin savanyú oldatban rendkívül könnyen hidrolizálódik kodeinonná. (Ber. 29. k. [1916] 1411. és köv. old.). Ezen el-10 járással az oxikodeinon termelési hányada viszonylag rossz, minthogy a hidrolízis terméke a kénsav további be hatása alatt elváltozik. (Ber. 39. m. f.). Kísérleteink arra vezettek, hogy az 15 oxikodeinon jó termelési hányaddal állítható elő, ha a kodeinont krómsavval gyenge savak, m. pl. ecetsav jelenlétében oxidáljuk. Oxidálták már ugyan a thebaint oxikodeinonná jégecetoldatban hid-20 rogénszuperoxiddal és jó termelési hányadot értek el. (L. D. R. P. 286,431, 12 p oszt.) Ezzel szemben a jelen eljárás műszaki haladást képez, minthogy nem az igen nehezen hozzáférhető thebainból, 25 hanem a 88522. sz. szabadalom eljárása szerint kodeinből jó termelési hányaddal előállítható kodeinonból indul ki. Ügy is járhatunk el, hogy a kodeint kodeinonná, ezt pedig leválasztása nélkül tovább oxidál-30 juk. A jelen eljárás szerint előállított oxikodeinon gyógyászati célokra alkalmazható. Példák: 35 1- 20 rész kodeint 80 rész vizben, 25 rész jégeoet hozzáadása mellett feloldunk és a leliűtött folyadékhoz 20 rész nátriumbikromát 25 rész vízben való oldatát adjuk. Olajos csapadék keletkezik, amely rövid melegítés után szilárd és kristályos 40 lesz. A reaikcióikeveirékeit vízfürdőn lassian és állaindó keverés közben 80°-ra melegítjük fel, mimellett a csapadék feloldódik. Ebkor a melegítést beszüntetjük: utóreaikció következtében a hőmérséklet kb. 45 90°-ig emelkedik. A reaikoiókeveráket rövid ideig tartó állás után erősen lehűtjük és az újonnan képződött bázist fölös kromsavoldat hozzáadásával bikromát alakjában kicsap- 50 juk. A biikromátból a szokott módon izolált bázis alkoholból 273°-nál elbomló lapocskák alakjában kristályosodik ki és a Freund és Speyer által ismertetett oxikodeinon tulajdonságait mutatja. 55 2. 21 rész kodeinont 80 rész vízben 25 rész jégeoet hozzáadása mellett feloldunk, azután 8 rész nátrium b ik rornát 25 rész vízben való oldatát adjuk hozzá. A reakció további lefolyása úgy alakul, mint 60 az 1. példánál. 8—10 rész oxikodeinont kapunk. Szabadalmi igény: Eljárás oxijkodeinon előállítására, azzal jellemezve, hogy kodeinont közvetlenül 65 vagy előbb kodeint kodéi noníná alakítva és ez utóbbit izolálás nélkül gyenge saviajk, m. pl. ecetsav jelenlétében krómsav val oxikodeinonná oxidálunk. 70 Pallas 11: omdav Budapest.