88155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kokainhoz hasonló hatású vegyületek készítésére
Megjelent 1930 . évi november hó 3-án . • MAGTAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 88155. SZÁM. — IYh/1. OSZTÁLY. Eljárás kokainhoz hasonló hatású vegyületek készítésére. Dr. Kőnek Frigyes egyetemi tanár Budapest. A bejelentés napja 1923. évi december hó 14-ike. Az alifás oxysavesterekből — glykol-, tej-, oxivaj-, allma-, borkő- és citromsavesterből — nitrobenzoylchloridokkal előállítható nitroesterekből redukció útg ján készíthető aminoesterek kokainszerű (helyi érzéstelenítő) hatást mutatnak kivétel nélkül, tehát therapeutikai szempontból értékes termékek. Kitűnt, hogy egyszerűbben és olcsóbban juthatunk 0 ugyanezekhez az anyagokhoz, ha a tejsav és borkősav kivételével nehezen hozzáférhető alifás alkoholsavak helyett, a megfelelő halogénzsírsavestereket választjuk kiindulási anyagul. A különböző nitro-B substituált aromássavak alkali vagy földalkali sóival való hevítéssel átváltoztatjuk őket nitroaryloxyzsírsavesterekké s ezeket végül szokott módon — redukcióval — átalakítjuk a megfelelő }0 aminoaryloxyzsírsavesterekké, a melyeknek chlor- vagy bromhydrátjai, tartaratjai, vagy más egyéb, vízben könnyen oldható sói reprezentálják a keresett — kokainhoz hasonló hatást mutató — syn-25 thetikus termékeket. Példa. 1 mol. súly frissen destillált, 159°-nál forró bromecetestert acetanhydridből vagy acetylchloridból közvetlen brómo-80 zással s a keletkezett bromacetylbromidnak, illetve chloridnak absolut alkoholba való öntésével előállítva 1—1L A mol. súlynyi kristályvízmentes, száraz poralakú p-nitrobenzoésavas natriummal vissza-85 folyó hűtőn ólaj fürdőben a bromecetester forráspontjáig (160°) hevítünk több órán keresztül. A reakció befejezését abból láthatjuk, hogy a brómesternek rendkívül agressiv, könnyezésre ingerlő szaga csaknem teljesen eltűnt. Ekkor a fél- 40 szilárd reakciótermóket vízzel maceráljuk, amely a reakció folytán keletkezett hrómnátriumot kioldja. A szűréssel elkülönített nyers reakciótermék kevés methylalkoholból 39°-on olvadó kristá- 45 lyokban jegecedik. Összetételük az esterszámból és a nitrogén quantitativ meghatározásából következtetve megfelel a várt „p-nitrobenzoylglykolsavaethylester" theoretikus összetételének. A reakció 50 tehát az előrelátható irányban folyt le, még pedig quantitativ eredménnyel: CH2 Br — COO C2 H5 + Na OOC. C0 H4 NO2 = ^OOC.CVE^.NO,, == CH2 + Na Br X-COO.C2 Hb A brómnatrium alakjában lehasított 55 bróm a vizes kivonat szárazra való bepárlásával quantitativ visszanyerhető s az eljárásnak egy mindenesetre értékes mellékterméke. Ezen nitroester redukcióját a legkü- 60 lönbözőképen — az organikus ohemia ismeretes eljárásainak bármelyike szerint — végezhetjük; legjobban talán ónforgáccsal és alkoholos sósavval. A végül kapott „p-aminobenzoyl-glykolsavaethyl- 65 ester" széntetraahloridból 83°-on olvadó, a thymolra emlékeztető szagú kristályokban jegecedik, amelyek már maguk is, de még inkább vízben oldható sóik alakjában a nyelvre, vagy más érzékeny 70 testrészre hozva, azonnal kokainhoz hasonló hatást váltanak ki. A hatás közvet-
