86868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-Y- és l-Y- kokain előállítására

Megjelent 1931. évi május hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 86868. SZÁM. — lVh/2. OSZTÁLY. Eljárás d-*F- és 1-T-kofeain előállítására. E. Merck cég- Darmstaclt. A bejelentés napja 1923. évi november hó 7-ike. Németországi elsőbbsége 1923. évi január hó 17-ike. Willstaetter és Bode (Ann. 326, 1903. 42. old.) és Willstaetter és Bommer (Ann. 422, 1921. 15. old.) előállítottak oly racém kokaint, melyről tulajdonságai alapján 5 azt hitték, hogy a pseudosorozatba tartozik. Ennek bebizonyítása a vegyületnek az ismert d-H'-kokainná való átalakításával nem sikerült. Ugyanis sem optikailag aktív savakkal, sem penészgombák 10 segítségével nem sikerült az előállított kokaint raeémikusan optikailag' aktív komponenseire bontani. TJgy találtuk, hogy az optikailag aktív VF-kokainokhoz juthatunk, ha a hasítást 15 már a megfelelő racém ekgoninészternél végezzük és az optikailag aktív ekgoninészter e k e t b enzoy 1 ez z ü k. Példák: 1. 2.5 rész d, t-x

F-ekgoninmetilésztert 20 (Willstaetter és Bode szerint) és 3.8 rész d-^F-brómkámfor -(3- szulfonsavat néhány ccm abszolút alkoholban oldunk és ecetésztert adunk hozzá. Lassnkint koporsófedélalakú kristályok válnak ki, melyek 25 olvasáspontja 198° és forgatóképessége -(- 71.50° és melyekből szokásos módon leválasztható a d- M- ekgoninmeti-1 észter. Ez azonos a természetes, 115"-on olvadó d ekgoninmetilészterrel. 80 A szintetikus termék csakúgy, mint a növényekből előállított készítmény benzoylezve d -v

F-kokain ad. A d-t'-ekgonirmetilésztert kevés benzolban oldjuk és a számítottnál valami-85 vei több henzoesav anhidriddel, — nedvesség kizárása mellett — 2 óra hosszat vízfürdőn visszaíolyásra állított hűtővel forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékhoz étert és éteres sósavat adunk és a szilárd klórhidrátról leöntjük 40 az éteroldatot, mely benzoesavat tartalmaz.. A sót éterrel mossuk, azután vízben oldjuk, nátriumkarbonáttal kicsapjuk és a bázist éterrel extraháljuk. Az előállított alkaloida vízzel mosva és 45 petroléterből átkristályosítva 45°-on olvad. Vízben nehezen oldható hidrokloridjának olvadáspontja 205° és 5%-os oldatának f orga tóképessége l^lí" -(- 43°. A bázis a növényekből előállított d-'F-kokainnal 50 azonos. 2. Ugyanazon racémekgoninészter 30 részét és 47 rész d-M'-brómkámfor-fi-szulfo,savat 60 rész metilalkoholban forrón feloldunk és lassan kihűlni hagyjuk; d-^"- 55, brómkámfor szulfosavas 1-v

F-ekgoninmetilészter kristályosodik ki, melynek olvadáspontja 243° és forgatóképessége Hí" 43.7° és melyből a 115°-on olvadó 1-ekgoninmetilészter állítható elő. Ennek 60 optikai forgatóképessége 10%-os metilalkohololdatban |*Jd0

— 14.8°. Ha összekeverjük d-v

F-ekgoninmetiléiSzterrel, a 128°-on olvadó racém ekgoninészter áll elő. Az 1-M7

-észtert benzoylezve l-l

F-ko-65 kain áll elő, a természetes jobbraforgató kokain (d-l

F-kokain) antipódusa. Az anyalúgból előállítható a könnyebben oldható tl-l

F-brómkámfor-[i-szulfosavas d-V

F-ekgoninészter. melynek olvadás- 70 pontja 130°. A benzoylezés úgy történik, mint az 1. példában ismertettük. A 'd, 1-V

F- kokain 45°-011 olvad; a vízben csekély miértékben oldható hidrokloii'id olvadáspontja 205° és 75, 5% vizesoldattoan optikai forgatóképessége |«fü0

43o.