86712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás könnyen oldódó chinin sónak előállítására
Megjelent 1931. évi május hó 15-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 86712. SZÁM. — lVh/2. OSZTÁLY. Eljárás könnyen oldódó chininsónak előállítására. Chemische Fabrik vorm. Sandoz cég Basel. A bejelentés napja 1923. évi október hó 5-ike. Svájci elsőbbsége 1922. évi október hó 7-ika. Az a körülmény, hogy a chininnek therapeuticiis dosisai aránylag magasak, hasisának és közönséges normális sóinak víziben való oldhatósága pedig aránylag 5 csekély, már régebben külön műveletekre vezetett, melyek a chinin oldhatóságának és ezzel felszívóképesséigének fokozását célozták és elegendőképpen koncentrált, küilöjnösen injekciókra alkalmas oldatok-10 nak előállítását tették lehetővé. Pl. normális vagy savanyú chininliydrochloiridnak vízben való oldhatóságát jelentékenyen fokozhatjuk urethannaik vagy hugyaiiyaignak nagy mennyiségekben történő 15 adagolásával. A chininnek savanyú sói már könnyebbem oldhatók, mint a neutrális sók, csakhogy az előbbieknek oldhatósága meim felel meg minden célnak, ezenkívül azonban ezek az injekció helyén 20 erős savanyú reakciójuk következtében a szöveteket erősen izgatják. A chininnek eddigelé ismert normális sói közül a cliininaetihylsulphat: C20 H2 , N.O O2 .^HÓOSO Hs 25 igen könnyen oldódik vízben és friss oldatban neutrális reakciót mutat. Mivel aizoniban a savcomponens állás után és még inkább a vizes oldatnak felhevítésénél pl. annak sterilizálásánál részben kén-30 savvá hydrolyzáltatik, a vizes, chininaethylsulpha,toldatok fokozatosan megsavanyodnak. Bejelentő már most azt találta, hogy könnyen lehet ugyancsak igen könnyem 85 oldható, de állandóbb chiniisókat előállítani, ha savak gyanánt a chininsók képzéséhez a Msimolekulájú szénhydrogének Bulphosavjait, mint amilyenek a methaiivagy aethansulphosavak (CHs SOa H, illetve C2 Ha SOa II) alkalmazzuk. 40 A tailálmáinyt képező eljárás szerint ezek után chinint és a kismolekulájú Bzénihydrogéneknek sulphosavjait a sóképzés módjára egymásra hatni hagyjuk. De lehet a chininsókat szabad hasisból és 45. szabad savból, valamint ezeknek sóiból kiindulva kettős átalakítás útján is előállítani. A jelen eljárás szerint előállított chininsók igen jól kristályosodnak, levegőn és vizes oldatban, melyben gyenge 50 alkáli-reakciót mutatnak, valamint a fő-Késnél is állandó anyagot alkotnak, melyuek összetétellé: (',.„ 11,., N2 0,. C1I , SO. H, illetve C20 h2 4 n2 O2. c2 m so, h. 55 Ezen anyag 77, illetve 74% chinint tartalmaz, oldhatóság, állandóság és vizes oldatának reakciója tekintetében minden adalék nélkül megfelel azon követelményeknek, melyeket a chinin therapeuticus 60 alkalmazásával különösen annak injekciójával szemben támasztani lehet. 1. példa: 300 g, 3 molekula kristályvizet tartalmazó chinint 2 liter methylalfcoholban fel- 65 oldunk és ezen oldatba a methansulpho savnak 10%-os methylalkoholos oldatának elméleti mennyiségét adagoljuk. A hideg ben való rövid állás után a methansulphosavas chinin hosszú, selyemfényű kristá- 70' lyokban kiválik. Ugyanezen térfogatmennyiségű aethernek adagolása és hűtés ntán majdnem az egész anyag kikristályosodik. Az ekként kapott chininsó 3—4 rész 20° C-ú víziben tiszta, szinteilen és alkáli- 75 kusan gyengén reagáló folyadékká oldó-
