81685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hidrokuprein G-alkiderivatjainak előállítására

Megjelent 1935. évi március hó

1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 81685. SZAM. — I V/h/l. OSZTÁLY. Eljárás a hidrokuprein O-alkilderivátjainak előállítására. Vereinigte Chininfabriken Zimmer & Co. G. m. b. H. cég Frankfurt a/M.-ban. A bejelentés napja: 1921. évi március hó 1-je. Németországi elsőbbsége: 1916.. évi szeptember hó 11-ike. Jelen találmány a hidrokuprein O-alkilezett derivátjainak előállítására vonatkozik, melyek amint az ismeretes, részben fontos gyógyszerekké lettek és melyeket 5 eddig oly módon állítottak elő, hogy a hidrokupreint a szokásos módon alkilező szerekkel kezelték. (L. az 59317. számú magyar szabadalmi leírást). Az új eljárás már most abban van, hogy a hidro-10 kupreinoxidot, melyet például a hidrokuprein oxidálása útján kaphatunk, alkilezziik és a kapott aJkilezett hidrokupreinoxidokat, redukálás útján alakítjuk át a megfelelő alkalihidrokupreinekké. 15 Az ismert eljárásnál nemcsak a hidrokuprein fenolhidroxid-csoportjának egy hidrogénatomja helyettesítődik alkillel, hanem könnyen alkil kapcsolódik a bázis egy nitrogénatomjához is, miáltal oly 20 ammoniumbázisok állanak elő, melyek az alkalihidrokupreinek termelési hányadát károsan befolyásolják. Jelen eljárásnál nem képződnek ammoniumbázisok, mert az a nitrogénatom, mellyel különben az 25 alkil kapcsolódnék, egy oxigénatommal való kapcsolata folytán védve van. Mivel az alkilhidrokupreinoxidok könnyen redukálhatok alkilhidrokupreinekké, ezen eljárás útján jobb alkilhidrokuprein ter-30 melési hányadot kapunk. 1. Példa. 328 rész (1 mol) hidrokupreinoxidot, melyet hidrokupreinnek hidrogénszuperoxiddal való kezelése útján kaphatunk, 35 (pl. oly módon, hogy egyenlő mennyiségű 40 hidrokuprein, alkohol és 30 % -os hidrogénszuperoxid elegyét oldódásig oly hőmérsékleten hagyjuk állani, mely a 40°-ot nem haladja meg, mire víznek a zavarosodásig való adagolása a hidrokupreinoxidnak 199° olvadáspontú lemezalakú kristályokban való kiválását idézi elő.) 1600 rész alkoholban 40 rész (1 mol) nátriumhidroxid adagolása mellett feloldjuk és 154 rész (1 mol) etilszulfáttal kever- 45 jük. Miután az elegy két napig szobahőmérsékleten állott, (melegítés esetén rövidebb idő is elég) kénsawal savanyú kongóreakciót mutatóvá tesszük, aztán annyi ammoniákot adagolunk, hogy a metil- 50 orange éppen csak megváltozzék tőle. Az állásnál kénsavas etilhidrokupreinoxid válik ki, amelyet leszivatunk és alkohollal és vízzel kimosunk. Színtelen, erősen keserű ízű kristályokat kapunk, melyek al- 55 koholban és vízben nehezen oldhatók. Ezeket etilhidrokupreinné való átalakítás céljából fölös mennyiségű kénessawal autoklávban 3 óráig 80°-on melegítjük és kihűlés után fölös nátronlúggal és éterrel 60 kirázzuk. A vízzel mosott éteres oldat ledesztillálásakor etilhidrokuprein marad vissza, mely a neutrális szulfáttá való átalakítás útján tisztítható. Előnyösen úgy is eljárhatunk, hogy az etilhidrokupreinoxidszulfátot nem is választjuk le, hanem a kénsawal savanyú kongóreakciót mutatóra savanyított reakcióterméket fölös mennyiségű kénessavval néhány órán át 80°-ra melegítjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a kihűlés után fölös mennyiségű nátronlúggal és éterrel kirázzuk. A vízzel mosott oldat ledesztil-65 70