67187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás papaverin és derivatjai kondenzációtermékeinek aldehidekkel vagy aldehidet szolgáltató anyagokkal való előállítására

Megjelent 1915. évi juuius hó 14-én. MAGY. SZABADALMI KIR. HIVATAL SZABADALMI LEIRAS 67187. szám. IV/h/i. OSZTÁLYEljárás a papaverin és derivátjai kondenzációtermékeinek aldehidekkel vagy aldehidet szolgáltató anyagokkal való előállítására. PICTET AMÉ TANÁR GENFBEN. A bejelentés napja 1914 julius hó 25-ike. Elsőbbsége 1913 augusztus hó 6-ika. Ugy találták, hogy a papaverin hidroderivátjai, különösen a dihidro- és a tetrahidropapaverin az aldehidekkel olymódon reagálnak, hogy a vízkilépés mellett a kétértékű aldehidgyök a nitrogénatom és a papaverin veratrilmaradékának egy szénatomja közé belép. Ezáltal egy második hidropiridingyűrű záródik és tetraciklikus bázisokat kapunk, melyek bizonyos alkaloidokkal (pl. corydalisalkaloidokkal) közeli szerkezeti vonatkozásban állanak. Azonos módon viselkednek e helyettesített papaverinek hidroderivátjai, valamint azon fenolbázisokéi is, melyek papaverinből egy vagy több metoxilcsoport elszappanosítása által keletkeznek. A legtöbb esetben ajánlatos a szabad aldehidek helyett a megfelelő acetalok alkalmazása, melyeket ásványi sav jelenlétében engedünk a hidropapaverinekre hatni. Emellett az acetál előbb a sav által alkoholnak és aldehidnek, illetve az utóbbi hidrátjának képzése mellett elszappanosittatik és ezáltal utóbbi a keletkezési állapotban kerül a reakcióhoz. Több ilymódon kapott új vegyület kimondottan fiziológiai tulajdonságokkal rendelkezik és mint értékes gyógyszerek kerülhetnek alkalmazásba. Az eljárást a következő példák alapján ismert 1. Pélcla. 5 rész tetrahidropapaverinklórhidrátot 20 rész tiszta, higított sósavban (1*06 fajsúly) oldunk és visszafolyós hűtővel ellátott készülékben vízfürdőn melegítünk. Adagonkint egy óra alatt 10 rész metilalt adunk hozzá. Kihűlésnél a kondenzációtermék (a metilentetrabidropapaverin) fiaom, színtelen tűk alakjában válik ki. Elméleti kitermelés 90%. A klórhidratból nátriumkarbonát által leválasztott és higított alkoholból átkristályosított szabad bázis 157—158°-on olvad és színtelen lapokat képez. 2. Példa. 5 rész tetrahidropapaverinklórhidrátot 60 rész tiszta 1-06 fajsúlyú, higított sósavban oldunk és az oldatot vízfürdőn melegítjük. Egy óra leforgása alatt 6 rész acetált kis adagokban adagolunk hozzá, még egy fél óráig melegítjük és azután kihűlni hagyjuk. A folyadék színtelen tűkből való masszává merevedik, melyek az etiliden-tetrahidropapaverint képezik. Az ebből nátriumkarbonát által szabaddá tett bázis alkoholból át-