Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Borsy József: Az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) neuroszedatív hatása
105,0 mg'kg. Az i. p. és per os dózisok közötti kis differencia a vegyületnek a béltraktusból történő jó felszívódására utal. Trankvilláns hatása i. p. a meprobamátéval azonos, per os közel kétszer aktívabb ; 2. Forgórúd-módszerrel vizsgálva egereken gátolja az állatok koordinált mozgását, ED5o értéke 145 mg kg i. p. Koordinációs mozgászavart előidéző hatása kétszer gyengébb a meprobamátnál. Csak toxikus dózisok (800—1200 mg kg i. p.) okozzák egereken a testtartási reflexek teljes megszűnését (oldalfekvési reakció) PD50 = 1100 mg kg i. p. Ugyanakkor a meprobamát szubtoxikus dózisai paralizálják az állatokat (PD50 = 235 mg’kg i. p.). 3. Macskán 50 mg kg i. v. dózisban nem gátolja a monoszinaptikus térdreflexet. Spinális macskán a poliszinaptikus flexor reflexet hasonló dózisban vágj’ kissé fokozza, vagy nem befolyásolja. Az utóbbi hatás tekintetében eltér a meprobamáttól, amely ugyanilyen dózisban gátló hatású. 4. Patkányon „hot plate” metodikával mérve enyhe analgetikus hatású, AD50 = (50°o-os analgéziát okozó dózis) 135,0 mg kg i. p. 5. Patkányon 100 mg kg i. p. dózisban hősüllyesztő hatású, a dózis emelkedésével a hipotermia mértéke fokozódik. 6. Potencirozza : a) 100 mg kg-os i. p. dózisban a morfin analgetikus hatását patkányon, b) egéren és patkányon a hexobarbitál narkózist. 7. Antagonizálja 200 mg kg i. p. dózisban egéren: a) az aktedron ; b) a morfin-izgatottságot és 50 mg kg i. p. dózisban c) a meszkalin (60 mg kg s. c.) okozta sztereotip mozgást. 8. Csak mérsékelten gátolja a tetrakor görcsokozó hatását (300 mg kg 40°o-os gátlást mutat), relatíve kisebb dózisok mutatnak (100 mg kg) antinikotin-hatást, és ezeknél nagyobb dózisokban sem (300—400 mg kg) nyilvánul meg antisztrichninhatás. 9. Kutyán 75 mg kg i. m. dózisban az apomorfin standard dózisára (0,05 mg kg i. v.) létrejövő hányást az állatok egy részénél gátolja, valamennyinél megnyújtja a hányás latencia-idejét és 19—100°o-ban gátolja az öklendezések számát. 10. Kloralóz-uretán narkózisban levő macskákon 50 mg kg i. v. dózisban átmeneti hipotenzív hatású. A hipotenzió alatt 40—60°o-ban gátlódik a kétoldali carotis occluzióra bekövetkező vérnyomásemelkedés és 25—40%-ban a gang. cervic. superius praeganglionáris rostjainak elektromos ingerlésére létrejövő pislogóhártyakontrakció. 11. Tengerimalac bélen 10—10 у ml-es koncentrációban sem gátolja a hisztamin, a szerotonin és acetilkolin kontrakciót okozó hatását. 12. Egéren és patkányon kis toxicitású. Egéren i. v. LD50 = 960 —36,0 mg kg, i. p. 1320 — 42,0 mg kg, per os 3,300 — 104 mg kg. Patkányon i. p. és per os hasonló nagyságrendű. A vegyidet szubakut és krónikus toxicitása patkányon ugyancsak kedvező. Ezen adatok alapján megállapítható, hogy az X-[3,4,5-trimetoxibenzoil]-tetrahidrooxazin nyugtató hatását kérgi és szubkortikális területekre gyakorolt gátló hatás révén éri el, és nem befolyásolja a gerincagy ingerlékenységét. A trankvdláns és paralizáló dózisok közötti jelentős intervallum, a testtartási reflexek megtartása nyugtató hatás mellett, a sztrichnin görcsöket és toxikusságot antagonizáló hatás hiánya, továbbá a mono- és poliszinaptikus reflexek épségben hagyása alkalmassá teszi a vegyületet neuroszedatív hatás elérésére ataktikus hatás és muszkuláris gyengeség nélkül. Ez a jelenség esetleg a nappali szedatív hatás elérése szempontjából látszik kedvezőnek. 6 Gyógyszeripari Kutató Intézet 81
