Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban

A kapott komplex vegyület (LXX) szabad amino-csoportja következtében közvetlenül megacilezhető, ill. diklóracetilezhető úgy, hogy a Dg(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolt (DgXI) nem szükséges külön előállítani.

LXX.

H NHCOCHCL

I I

NO,C6H4—С—с— гн2

m

Vх

0 о

1 H I

I I I

N02C6H4—C—C—CH2

I I

H NHCOCHCL

0

l Cat

H NHCOCHCL

I I

N02C6H4—C—c— ch2oh OH H

LXXI.

A redukciós elegyet diklórecetészterrel forralva [85] közvetlenül a klóramfenikolkomplex (LXXI) képződik, amely savval klóramfenikollá bontható el. Gyakorlatilag azonban jelentősebb másik módszerünk, amikor a komplexet (LXX) bepárlás útján kinyerjük az oldatból, majd vízben feloldjuk (vízben ui., ellentétben DgXI-gyel, jól oldódik) és eianid-ionok jelenlétében, lúgos közegben klorállal vagy klorálhidráttal kezeljük [86]. A kapott klóramfenikol-komplexet (LXXI) savval elbontva 90% feletti kitermeléssel igen tiszta klóramfenikol nyerhető.

Az Intézetünkben kidolgozott fenti klóramfenikol-szintézis a megfelelő külföldi eljárásoknál lényegesen rövidebb és gazdaságosabb, azoktól független. Iparilag is megvalósult, lehetővé teszi a hazai klóramfenikol gyártást és a klóramfenikol exportját.

A klóramfenikol szintézisének elvi jelentősége az, hogy ez az első antibiotikum, amelyet szintetikus úton állítottak elő. Jelenleg is az egyetlen fontosabb antibiotikum, amelyet iparilag nem fermentációval, hanem szintézissel állítanak elő.

A klóramfenikol színtelen, igen keserű ízű kristályos termék, amely hideg vízben 2,5%o-re, metanolban, etilalkoholban, acet ónban és ecet ét erben könnyen oldódik.

O. p.-ja 150—151 ', (a)D —25,5° (ecetéterben), (a)D -f 20° (alkoholban). Jellegzetes UV-maximuma van 278 mp-nál. Kémiai analízis alapján is minden tekintetben azonos a Streptomyces venezuelae által termelt antibiotikummal.

A klóramfenikol hatásmechanizmusáról még keveset tudunk. Általában feltételezik, hogy a mikroorganizmusok fehérjeszintézisét gátolja [87]. Erre mutat az is, hogy konfigurációja azonos a természetes aminosavakéval. Hasonló szerkezetű vegyiiletekkel azonban nem tudtak hasonló hatást elérni.

Jelen dolgozatban röviden összefoglaltuk a Gyógyszeripari Kutató Intézetben az elmúlt tíz év folyamán a klóramfenikollal kapcsolatban végzett szintetikus munkákat. Köszönettel tartozunk az Intézet igazgatóságának a munka állandó támogatásáért és az eredmények közlésének engedélyezéséért.

62