Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
Előállítottuk a treo-)S-p-nitrofenilszerint (LXYI) treo-/3-fenilszerinből is : H NH2 • HCl H XH, • HC1 II' i I CBH5—C------C—COOC.,H3 CeH3—C—C—COOC.,H5 — OH H LXVII. CH3COO H LXVIII. H XHCO—CH3 XO.,C6H4—C-------C—COOC2H5 LXYI. I ; ÖH H LXIX. Treo-/3-fenilszerin-etilészter-klórhidrátot (LXYII) acetilkloriddalO-acetil-treo/З-fenilszerin-etilészter-klórhidráttá (LXYIII) alakítunk. Xitrálás és acilvándorlás után az X-acetil-treo-^S-p-nitrofenilszerin-etilésztert (LXIX) kapjuk meg, amelyet sósavval elszappanosítva treo-/5-p-nitrofenilszerinhez jutunk. Az utóbbi vegyület előállítható még a glicin nátriumsójának és a p-nitrobenzaldehidnak 0°-on való kondenzációjával [74] is. A p-nitrobenzaldehidet p-nitrobenzaldoximból oxidativ oximhasítással 90°o körüli kitermeléssel állítottuk elő [75]. (A p-nitrobenzaldoximot p-nitrotoluolból salétromossavas észterekkel lehet előállítani.) A treo-yS-p-nitrofenilszerin rezolválására két lehetőség is adódott. Yagy sav alakjában rezolváljuk valamilyen X-acil származékát optikailag aktív bázissal, vagy bázis alakjában rezolváljuk valamilyen észterét optikailag aktív savval. Az X’-acil származékok közül az X-acetil-treo-)S-p-nitrofenilszerint tudtuk optikai izomerjeire bontani brueinnal 90°o-os kitermeléssel [53]. A kapott X-acetil-Ls( + )tveo-ß-p-nitrof enilszerin (a fenilszerin-származékok konfigurációját az L-szerinre [s], az l-fenil-2-amino-l,3-propándiol-származékok konfigurációját pedig a D-glicerinaldehidre [g] vonatkoztatjuk) azonban a további lépésekhez nem használható fel közvetlenül, hanem előbb meg kell észterezni. Ezért célszerűbbnek látszott valamelyik észternek optikai izomerekre való bontása. A treo-)S-p-nitrofenilszerin két észtere volt ojüikai izomerjeire bontható. A metilésztert d-borkősavval, a н-butilésztert pedig d-kámforszulfosavval lehetett rezolválni. (Mindkét esetben a kitermelések 85—90°0 körül mozogtak. A rosszabbul oldódó sópárból az Ls(-r)-treo-/3-p-nitrofeni]szerin-metil-, ill. n-butilészter volt felszabadítható ezen észterek konfigurációja a klóramfenikolénak felel meg. Az észterek rezolválásának az az előnye is megvan, hogy az anyalúgban maradó I)s(—)-treo-/Lp-nitrofenilszerinészterek már melegítés hatására könnyen racemizálódnak, és így újra felhasználhatók. Ez az érdekes reakció, amely retrográd aldolkondenzációnak fogható fel [69], az alábbi egyenlet szerint zajlik le : 2 XO,C6H4CHOH—CH(XH2)—COOR [2 X02C6H4CH0 + 2 CH2(XH2)COOR] X02C6H4CH0H—CH—COOR + CH2(XH2)—COOR X II LXTV. CH ^6H4xo2 A kapott Schiff-bázis (LXIY) konfigurációja a hőmérséklet függ\'énye. A reakciót alkoholban 803-on végezve 46°0 treo- és 20°0 eritro-izomert kapunk (66%-os összkitermelésre számolva), míg 50°-on a végtermék nagy része eritro konfigurációjú. 59
