Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
Treo-a-bróm-/l-fenil-/S'-metoxipropionsavat (LII) bombacsőben vizes ammóniával melegítve megkaptuk az 0-metil-treo-/3-fenilszerint (Lili), amelynek etilészterét (LIV) lítiumalumíniumhidriddel éterben megredukáltuk, a kapott treo-1 -fenik 1- metoxi-2-aminopropanol-3-at (LV) treo-l-fenil-l-metoxi-2-acetamino-3-acetoxipropánná (LVI) acetileztiik, majd treo-l-p-nitrofenil-l-metoxi-2-acetamino-3-acetoxipropánná (LVII) nitráltuk. Ez utóbbit treo-l-p-nitrofenil-l-metoxi-2-amino-propanol-3-má (LVIII) szappanosítottuk. Ezt demetilezve treo-1-p-nitrofenil-2-amino- 1,3-propándiol (XI) volt nyerhető. Célszerűen LVIII-at először optikai izomerjeire bontottuk. Dibenzoil-1-borkősavval megkaptuk a I)g(—)-treo-l-p-nitrofenil-lmetoxi-2-amino-propán-3-olt, amely I)g(—)-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollá volt demetilezhető, utóbbi jiedig diklóracetilezés útján klóramfenikollá alakítható. A felsorolt vegyületek a szintézis menetében nem szenvedtek konfigurációváltozást. Ezt a következő tények erősítik meg : a treo-l-fenil-l-metoxi-2-aminopropanol-3-at (LV) demetilezve treo-l-fenil-2-ammo-propándiol-l,3-at (I) kaptunk. A treo-l-fenil-2-acetamino-3-acetoxi-jjropanol-l-et (LIX) (amelyet más úton állítottunk elő) jódmetillel ezüstoxid jelenlétében metilezve treo-1-fenik 1-met oxi-2- acetamino-3-acetoxipropánt (LVI) nyertünk. OHH OCH3 H C6H5—C—C— CH2OOCCH3 -» C6H5—C--------A—iCHoOOCCHg II“ II H NHCOCH3 H NHCOCH3 LIX. LVI. Az ismertetett szintézismenet tovább egyszerűsíthető, haanitrálást a redukció előtt végezzük el [53]. Az 0-metil-treo-/3-fenilszerin-etilésztert (LIV) megacetilezzük, a kapott O-metil-N-acetil-treo-yS-fenilszerin-etilésztert (LIX) O-metil-X-acetil-treo-OCH3 H OCH3 H II II LIV. -» C6H5C-----C—COOC2H5 -» N02C6H4—C-----C—COOC2H5 -» LVIII. I I“ II H NHCOCH3 H NHCOCH3 LIX. LX. yÖ-p-nitrofenilszerin-etilészterré (LX) nitráljuk, és lítiumbórhidriddel megredukáljuk, így közepes kitermeléssel megkapjuk a treo-l-p-nitrofenil-l-metoxi-2-amino-propanol-3-at (LVIII). Jobb kitermeléseket lehet elérni, ha a redukciót alkáliföldfémbórhidridekkel végezzük. Ezen új redukálószerek alkalmazásáról a következő fejezetben fogunk részletesen beszámolni. Még egy érdekes módszert dolgoztunk ki O-alkil-fenilszerinészterek redukciójára. Alkoholos közegben fém-nátriummal (Bouveault—Blanc-féle redukció) reagáltattuk az O-alkil-fenilszerinésztereket és az O-alkil-N-acilfenilszerinésztereket. Ezek azonban ammóniafejlődés közben elbomlottak. Végül kiderült, hogy az O-N-dialkil vegyületek a fenti reakciókörülmények között stabilisak. így a következő szintézist tudtuk megvalósítani : OCH3 H OCH3 H LIV. -» C6H5—A-----C—COOC2H5 C6H5—C-------C—COOC2H5 -> H N H NH ПН I CJL CH2 I c6H5 I.XI LXII 56
