Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok
a hidroxiltartalmú származékoknál is megmarad — ilyen típusú vegyidet a Degranolt terápiás szempontból előnyösen egészítené ki. A fenti meggondolások alapján célul tűztük ki tehát cukoralkoholok és cukrok metánszulfonsavval parciálisán, elsősorban со,«‘-helyzetben acilezett származékainak előállítását, mivel ilyen dimetánszulfonil- л-agy röviden dimezil-származékok az irodalomban nem л-oltak még ismertek. A mannit-származékokkal nyert előző kedvező eredmények alapján először az 1,6-0-dimezil-D-mannitot (LXXIV) kívántuk előállítani [10]. Parciálisán acilezett poli-ol-származékok előállítása általában oh*an származékaik acilezése útján л-ihető keresztül előnyösen és egj-értelműleg, melyekben csak az acilezni kh'ánt hidroxilok szabadok és a többi hidroxilt л-édő csoportok utólag könnyen eh^olíthatók a Ьел-itt észter-kötések károsodása nélkül. E követelménynek a Wiggins által leírt 3,4-izopropiliden-D-mannit (LXXII) látszott megfelelni. LXXII-t piridinben 2 mól mezilkloriddal hoztuk reakcióba, majd a képződött szirupos l,6-dimezil-3,4-izopropiliden-D-mannitból (LXXIII) az izopropiliden-csoportot sósaA'as dioxánban eltá\olítottuk. CH2 • OH H2C • 0 • S02 • CH3 H2C • 0 • SOo • CH3 1 НО—C—H НО—C—H НО—C—H О—С—H 0—C—H НО—C—H 1 1 /Ip —> /!p H—c—o/ H—C—0' H—C—OH H—C—OH H—C—OH H—C—OH CH, • OH H2C • О • S02 • CH3 H2C • 0 • S02 • CH3 LXXII LXXIII LXXIV Ip = CH3—C—CH3 LXXIV-et kísérleteinkkel kb. egyidejűleg Timmis és munkatársai [11] a mannit köz\*etlen mezilezése, a keletkezett 1,6-dimezil-D-mannit (LXXIV) acetilezése, majd a kristályosán izolált tetraacet-származék dezacetilezése útján szintén előállították. A közbülső tetraacetil-származék előállítására azért л-olt szükség, mivel LXXIV-et a mezilezésnél keletkező reakcióelegyből nem tudták kinyerni. Az 1,6- dimezil-D-mannit л-ízben jól oldódó kristályos л-egyület, л-izes oldata nem állandó, a kezdetben semleges oldat állás közben п^кшгиКопэал- lehasadása kö\-etkeztében szobahőmérsékleten már néhány óra alatt п^8ал-апуо01к. Az anyag egéren 2 g/kg dózisokban még nem mutatott akut toxicitást, ami meglepően kis érték, különösen a Myleran toxicitásához (néhány mg) лйэгопукл-а. Kellner Béla és Xémeth László л-izsgálatai szerint LXXIV leukopeniát okozott, kidönböző egér- és patkánytumorok пол-ekedését jelentősen gátolja és egyidejűleg citosztatikus hatású. A myeloid leukémiára kifejtett л-árható szelektn- hatás az állatkísérletek során szintén beigazolódott. A ked\-ező állatkísérletek alapján a szer Seilei Camillo főorvos л-ezetése alatt klinikai kipróbálás alatt áll és annyi máris megállapítható, hogy myeloid leukémia esetén л-iszonylag nagy adagokban (napi 2 g) kedvező hatást mutat. A fenti ке0л-его eredmények után indokoltnak látszott л-izsgálataink kiterjesztése e csoportban is azzal a céllal, hogy egyrészt ismét megлтizsgáljuk a kémiai szerkezet, a térszerkezet és a lánchossz befolyását a biológiai hatásra, másrészt jobb hatású gyógyszer keresése л-égett. Az utóbbi szempont már csak azért is indokolt, mn-el LXXIV csak szokatlanul nagy dózisokban hatásos. 3 Gyógyszeripari Kutató Intézet 33
