Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok
хн2 ЧСН\/ II 1V ОН II / н\ /( сн2 сн, >NH н о VI о СМе, о< Х’Н2 X1—н Н2С • N< ‘I НО—О—н хн2 Х'Н, О—С—н I-----/СМе 2 Н—С—О/ I Н—с, |>° Н,(У О—С—н I-----/СМе2 Н—С—О7 Н—С—он Н,С • N< IX СН2 СН, н,сч ‘I >х-сн2 н2с/ ! / НО—сн/ н !\он н у н\ /( н о VIII о СМе, Н,С • NH, • СП, • СН, • С1 НО—С—н НО—С—н п I 2С1У Н—С—ОН н—с—он Н,С • NH, • СН, • СН2 • С1 0 X kristályos, de vízben csaknem oldhatatlan és míg a só (X) stabil, eltartható vegyidet, a bázis még exszikkátorban való állás közben is rövid idő alatt nagy molekulasúlyú sósavban oldhatatlan termékké kondenzálódik. A glükóz-származékból (VIII) sósavval nem sikerült X-zel analóg vegyületet nyerni, mivel a képződő szabad aldóz a sósav hatására mélyreható bomlást szenved. VIII és IX szerkezete, vagyis az etilénimino-gyökök 6-, ill. 1,6-helyzete nagyon valószínű, mivel «-helyzetű epoxid-gyűrűk bázisokkal általában mindig úgy nyílnak fel, hogy a bázikus csoport a primer szénatomra kerül, ennek ellenkezőjére az irodalomban egyetlen példa sincsen. Mindazonáltal IX és X szerkezetének közvetlen bizonyítása kívánatosnak látszott, mivel a diepoxidból (VII) a hozam csak 50%, és így izomérek keletkezése lehetséges. E célra a Haworth és munkatársai által leírt l,6-ditozil-2,4-3,5-dimetilén- D-mannitból (XI) kiinduló szerkezetbizonyító szintézis látszott alkalmasnak. Az utóbbit etanolaminnal l,b-di-(2-hidroxi-etilamino)-l,6-didezoxi-2,4-3,5-dimetilén-I)mannittá (XII), majd XlI-t tionilkloriddal a megfelelő l,6-di-(2-klóretilamino)származékká (XIII) alakítottuk át, végül a metilén-csoportokat sósavval eltávolítottuk. A képződött termék azonosnak bizonyult X-zel. Hasonló eredménnyel végződött a Hudson és munkatársai által leírt 1,6-ditozil-dibenziliden-D-mannitból kiinduló analóg reakciósorozat is, minek következtében IX és X szerkezetéhez nem fér kétség. II, 0 II,C • OTs H,C • NH • (CH,)2 • OH H,C • NH • (CH2), • Cl yO—C—H /О—C—H H2Cj 1- 0—C—II J____1 __ 1 o—C—H H2Cf — [ -0—(’—H Ó—C—H 1 1 H—C—Ü >CH2 H—C—o/ 1 1 H—С—о 1 Jch2 H—С- о/ 1 1 1 1 H—C—0 1 1ch2->x H—C—0/ H2C • OTs XI H2C • NH • (CH,)2 • OH XII I H,C • NH • (CH2)2 • Cl XIII Ts = p-CH3 • C6II4 • S02 22
