Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Wix György: Mikrobiológiai eljárások a szteránvázas vegyületek szintézisében

mennyiségben (25%) keletkezett a nor-tesztoszteronból egy monooxi-származék is, amelyet pontosabban nem identifikált, de az feltehetően 1-es vagy 2-es helyzetben tartalmazta az oxi-esoportot [68]. Az utóbbi vegyidet már a lúgos hidrolízis körülményei között átalakult ösztradiollá. Valószínű, hogy legalábbis C. simplex esetében ilyen oxi-származékon át történik a kettőskötés kiépítése. B. sphaericus 2-a-oxitesztoszteront 2-a-oxi-Aj 4-androsztadiéndionná alakít át [46]. Ezért feltételezik, hogy a dehidratálás egy axiális oxi(l-a-oxi)-csoport és a mellette levő axiális hidrogén terhére történik. így magyarázható, hogy a reakciót nem zavarta a 2-a-oxi-csoport.

Az 1-es dehidrogénezést különféle organizmusok végzik el, közülük néhány igen kiváló kitermeléssel: A Fusarium solani és caucasicum [149], Г. javanicum [142], Rhizopus suinus [149], Alternaria speciesek [141], Didymellá lycopersici [142], Calonectria decora [141], Mycobacterium lacticola [128], Ы. smegmatis [123], Cilindrocarpon radicicola [42], Xocardia-féleségek [16], B. subtilis [71], Septomyxa affinis [36], Streptomyces lavendulae [41], Protaminobacterek [118], Micromospora [119], B. cyclooxidans [67] B. sphaericus [125] ismertek ilyen vonatkozásban. A Fusarium-féleségek [149], Septomyxa affinis [80], Xocardia blackwellii [126] a telített vegyületeket is átalakítják A1 4-telítetlen származékká. ANocardia, úgy látszik, egyformán oxidálja az allo- és normál-sorbeli szubsztrátumokat, de a Septomyxával 4—5-ször jobb kitermeléssel alakíthatók át az allo-sorbeliek. Fusarium [149] és Corynebacterium [59] a 3-/3-oxi-d5-ös szerkezetet is átalakítja Z\lj4-diénné. Fentebb említettem, hogy a Ax-es kettőskötés bevitel 19-nor-vegyületeknél az А-gyűrű aromát izáci ójához vezet. Ezt a felismerést használták ki Djeras&i és munkatársai, amikor 19-nor-progeszteronból előállították C. simplex-szel a 3-oxi-17-/3-acetil-l,3,5-( 10)esztratriént, és ezzel új vegyületcsoport szintézisét tették lehetővé [8].

Az А-gyűrű aromatizációját nem nor-vegyületeknél Dodson és Muir írta le Pseudomonas-féleséggel. A4-androszténdionból 9,10-szeko-3-oxi-l,3,5(10)-androsztatrién-9,17-diont nyertek. Ennek kialakulása Ax 4-androsztadiéndionon keresztül történik, a 9-es helyen történő hidroxiláció és fordított aldol-típusú reakción keresztül. Kimutatták azt is, hogy itt a A14-androsztadiéndion nem l-a-oxi-A4-androszténdionon keresztül alakul ki. Ez a törzs a 19-oxi-A4-androszténdiont ösztronná alakítja át [25].

Levy és Talalay megállapították azt is, hogy a Ax-deMdrogenáz enzim flavoprotein [70].

F. javanicum [42], B. cyclooxidans [57], Mycobact. lacticola [128] esetében leírják, hogy a Ax-es kettőskötés kiépítése mellett a 20-as keto-csoportból 20-/3-oxicsoport lesz. Hiibener írta le, hogy Streptomyces-nél ez az átalakítás DPXH-hoz kötött reakció [61]. Állati szervezetben nyert adatok szerint a 21-szénatomos szteroidok leépítése ezen a lépésen keresztül történik. Xem meglepő tehát, hogy a Ax-es dehidrogénezés előfordul a metilketon oldallánc lebontásával együtt, sőt Wettstein és Vischer hamarabb írta le a progeszteron átalakítását Ax 4-androsztadiéndionná F. solanival, vagy caucasicum-mai [149], mint az izolált Ax-dehidrogenázfunkció ismertté vált volna. Az oldallánc lebontás elég szigorú feltételekhez kötött: 21-szénatomos vegyületelmél a 17-a-oxi-csoport gátolja az oldallánc lebontását: DOC jól, Reichstem-féle S-vegyület nem alakítható át Ax 4-androsztadiéndionná 1145]. Ha az oldallánc hosszabb, pl. bisznorkolénsav vagy még több szénatomot tartalmazó vegyületek esetében, nem történik meg a lebontás 19-szénatomos szteroiddá. A svájci szerzők kiváló termeléseket írtak le. Japán [97] és holland kutatók [29] ezt nem tudták elérni és utóbbiak megállapították azt is, hogy kortizonból A4-17-a-20-yS-21 -trioxi-3,11-diketopregnén képződik Fusariumnál, tehát a törzs rendelkezik az oldallánc lebontásában feltételezetten szerepet játszó 20-ß-oxo-98