Iparjogvédelmi Szemle, 1996 (101. évfolyam, 1-6. szám)
1996 / 5. szám - Dr. Olasz Katalin: Mikroorganizmusok oltalma a biotechnológiai találmányokban (egy gyakorló mikrobiológus töprengései)
Mikroorganizmusok oltalma a biotechnológiai találmányokban 31 gyárak érdekei is ezt kívánják. Miközben a Direktíva körül csaptak össze az indulatok, több kutatócsoport eljutott az általa fejlesztett transzgenetikus állatalapú humán protein termékének preklinikai vagy klinikai próbák L, II. fázisába, úgy, hogy a későbbi hasznosítás ellen sem emelhetnek szót az állat- és környezetvédők. A megoldás nagyon egyszerű: az állatok által termelt humán protein a transzgenetikus juh, kecske vagy tehén tejében található, melynek ipari felhasználása nem képezheti vita tárgyát. Az utóbbi néhány évben több cég a nagy jelentőségű kutatásainak végéhez közeledik (Dutton, 1996). A PPL Therapeutics (Edinburgh, Skócia), a Novo Nordisk (Bagsvaerd, Dánia), a Bayer AG (Németország) és a Wyeth-Ayerst (Philadelphia) cégek együttműködve a legszélesebb körű programmal rendelkeznek arra, hogy transzgenetikus állatokkal, nyúl-, juh- és tehéntejből humán proteint állítsanak elő. A PPL amerikai szabadalommal rendelkezik arra a módszerre, amellyel bármely lábasjószág tejében humán proteint tud termeltetni, illetve kinyerni abból. A módszerben bétalactoglobulin gén promotert alkalmaznak. A PPL első transzgenetikus bikája 1995. októberében született az Amerikai Egyesült Államokban, s két-három év múlva a szarvasmarhavonal is hasznosítható lesz a már funkcionáló birkanyáj mellett. A PPL elkezdte tüdőbaj kezelésére szolgáló transzgenetikus humán alfa-l-antitripszin előállítását, valamint Zymogenetics (Seattle, USA) és Novo Nordisk (USA) együttműködéssel rekombináns Protein C és fibrinogén előállításában a klinikai kipróbálás szakaszába jutottak. A Protein C egy komplex humán plazma protein, a vérrögképződés kiküszöbölésében van szerepe. Mély vénás trombózis, infarktus, tromboembolitikus roham, tüdőembólia kezelésére alkalmas, felülmúlván a más antikoaguláns szereket, mivel a koagulációs rendszerre nincs befolyással; transzgenetikus egérrel, illetve már transzgenetikus juh tejéből állítják elő, ez utóbbiban 0,4 g/1 koncentrációban található. A fibrinogén előállítását nagy mennyiségben tervezik, 5 g/1 található belőle a transzgenetikus juh tejében, vérrögképződés ellen használható sérülést vagy sebészeti beavatkozást követően. A PPL előállít továbbá bioaktív Faktor IX-t, ami a hemofília B változatában szenvedők véréből hiányzik és 0,6 g/1 mennyiségben található a transzgenetikus egér tejében. Vérrögképződés elleni ágenst, antithrombin III.-t állított elő transzgenetikus kecske vérplazmájából, s már a klinikai próbák I. fázisába léptek vele. Arra számítanak, hogy a kecskevér alapú vérplazma sokkal gazdaságosabb lesz, mint a humán vérplazma, sőt kiválthatja azt a traszgenetikusan előállított proteinek vonatkozásában. A Genzyme Transgenics Corp. farmján (Charlton, USA) 1996 áprilisában világra jött az első kecske, amely a BR96 génjét, a Bristol-Myers Squibb (Princeton, USA) által kifejlesztett és szabadalmazott BR96 monoklonáris antitestet hordozza, s kereskedelmi termelést tesz lehetővé. A kutatások jelenlegi állása szerint a BR96 antitest a transzgenetikus egér tejében is jelen van, így várható, hogy a transzgenetikus kecske tejéből is kinyerhető lesz. ABR96-doxorubicint, egy monoklonáris antitest/doxorubicin konjugátot is kifejlesztette a Bristol-Myers Squibb, amely a rákterápiában nyer jelentőséget, és Genzyme Transgenics Corp. együttműködéssel transzgenetikus kecskével kívánják előállítani. A kutatók elmondták, hogy a transzgenetikus BR96 az egér tesztrendszerben is kifejeződik, és kapcsolódni képes humán tumor sejtekhez. A BR96-doxorubicin klinikai próbáinak II. fázisában tartanak, és az indikációk szerint a transzgenetikus antitest olyan antitestként fog funkcionálni, amely a doxorubucint a karcinóma egy variánsához szállítja. Amennyiben a transzgenetikus kecske kifejlesztése sikeres, nagy valószínűséggel gazdaságosan előállítható, klinikailag hatásos molekulához jut az orvostudomány. A Genzyme az Európai Szabadalmi Hivatalnál engedélyezett szabadalom mellett az USA-ban és Japánban is szabadalmat kíván szerezni a kifejlesztett DNS-vektor szekvenciára, valamint a transzgenetikus állat tejében képződő terápikus protein előállítására szolgáló módszerre. 1996 márciusában a Pharming (Leiden, Hollandia) a világon először állított elő transzgenetikus tehén tejéből humán lactoferrint, amely biológiai aktivitásában megkülönböztethetetlen a humán eredetű lactoferrintől. Ez a természetes antibiotikum a kutatások preklinikai fázisába lépett, amikor is az alacsony immunológiai rezisztenciával rendelkező betegek (magzatok, kemoterápiával és radioterápiával kezeltek, AIDS- és rákbetegek) emésztőrendszeri fertőzésének kezelését célozták meg. A Pharming előállít továbbá humán szérum albumint sérültek kezelésére, humán kollagént szövetek regenerálására és humán lizozimet, melyet lactoferrinnel kombinálva emésztőrendszeri fertőzések megelőzésére és kezelésére használhatnak. Az Autoimmune (Lexington, USA) céggel együttműködve a kollagént az emberiség számára szükséges mennyiségben látják megvalósíthatónak, mivel több, mint 2 g/1 kinyerhető - a promotertől függően - a transzgenetikus állatok tejéből. A Nextran (Princeton, USA) 40 g/1 humán hemoglobint állított elő transzgenetikus sertés véréből, a kutatások preklinikai fázisban vannak. Az angliai kergemarhakór miatt a transzgenetikus állatokat hermetikusan elkülönítve tartják, a juhokat és a kecskéket a kórtól mentes Uj-Zélandból szerzik be, valamint előnyben részesítik a sertést, amely nem kaphatja meg a kórt. A ’80-as évek közepén megjelent transzgenetikai technológia nagyon aktív területe a kutatásoknak, amelyek kezdetben egérrel folynak - a 20 napos vemhesség és a szexuális érettséghez szükséges 35 nap előnyei miatt -, de a gazdaságos előállításhoz már lábasjószágot alkalmaznak, mert alacsony költséggel, hagyományos mezőgazdasági technológiával állítható elő a magas transzgenetikus protein tartalmú tej. A legjelentősebb költségtényező a protein kinyerése és tisztítása.
