Fogorvosi szemle, 2007 (100. évfolyam, 1-6. szám)

2007-06-01 / 3. szám

118

FOGORVOSI SZEMLE

100. évf. 3. sz. 2007.

methylen disphosphonát segítségével a vizsgált betegek mindegyikénél kimutatható volt az elváltozás [3],

A korai közleményekben nagy eltérés mutatkozik a javasolt terápiát illetően. Egyes szerzők a minimálinvazív, konzervatív megoldásokat (antibiotikum+chlorhexidin) [16, 24], mások pedig a radikális sebészi megoldásokat [1, 9, 13] ajánlják. Az azóta eltelt idő tapasztalatai azt mutatják, hogy amennyiben lehetséges a biszfoszfonát kezelés felfüggesztése, a sebészi ellátás és a hosszú ideig adott antibiotikus terápia együttes alkalmazása lehet a megoldás. Egyes irodalmi közlések alapján a biszfoszfonát kezelés felfüggesztése minimálisan 3 hónapig szükséges, de nagyszámú beteg esetében nem történt ilyen irányú vizsgálat [5]. Egyes közlemények az antibiotikus kezelés kombinációját ajánlják, pl.: első két hétben clindamycin, a következő két hétben amoxicillin és klavulánsav adását találták a legcélravezetőbbnek [2, 5].

Dolgozatunkat figyelemfelkeltőnek szántuk, mert a biszfoszfonátokat egyre szélesebb körben alkalmazzák hazánkban is, viszont a szerek szájüregi mellékhatásai, esetleges következményei kevéssé ismertek. Ezúton hangsúlyoznánk a prevenció fontosságát, vagyis a biszfoszfonát kezelés megkezdése előtt a szájüreg vizsgálatát, szanálását és amennyiben a szanált szájüregben mégis létrejön valamilyen necrotikus elváltozás ennek lokális kezelése gondos sebészi ellátást igényel. Az intravénás biszfoszfonátot kapó illetve az évek óta ezen készítményeket intraorálisan szedő betegek szájsebészeti ellátása tartós antibiotikus kezelés mellett, megfelelő szakintézetben kívánatos. Mivel ezen folyamatok patomechanizmusa ma még nem teljesen tisztázott, a kezelési tervek is az eddigi klinikai tapasztalatokon alapulnak csupán, ezért e témakörben még további megfigyelésekre és kutatásokra van szükség.

Irodalom

1. Bagan J, Jimenez Y, Murillo J, Hernandez S, Poveda R, Sanchis J és mtsai: Jaw osteonecrosis associated with bisphosphonates: multiple exposed areas and its relationship to teeth extractions. Study of 20 cases. Oral Oncology 2006; 42 (3): 327-329.

2. Migliorati CA, Siegel MA, Elting LS: Bisphosphonate-associated osteonecrosis: a long-term complication of bisphosphonate treatment. Lancet Oncol 2006; 7: 508-14.

3. Chiandussi S, Biasotto M, Dore F, Cavalli F, Cova MA, Di Lena- rda R: Clinical and diagnostic imaging of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Dentomaxillofacial Radiology 2006; 35: 236-243.

4. Coxon FP, Benford HL, Russel R, Rogers MJ: Protein geranylgeranylation is required for caspase activation and induction of apoptosis by bisphosphonate drugs. Mol Pharmacol 1998; 54: 631-638.

5. Dimitrakopoulos I, Magopoulos C, Karakasis D: Bisphosphonateinduced avascular osteonecrosis of the jaws. A clinical report of 11 cases. Int J Oral Maxillofac Surg 2006; 35: 588-593.

6. De Groen PC, Lubbe DF, Hirsch LJ, Diafotis A, Stephenson W, Freedholm D és mtsai: Esophagitis associated with the use of aledronate. N Engl J Med 1996; 335: 1016-1021.

7. Ebetino FH, Francis MD, Roger MJ, Russel RG: Mechanisms of action of etidronate and other bisphosphonates. Rev Contemp Pharmacother 1998; 9: 233-243.

8. Farrugia MC, Summerlin DJ, Krowiak E, Huntley T, Freeman S, Borrowdale R és mtsai: Osteonecrosis of the mandible or maxilla associated with the use of new generation bisphosphonates. Laryngoscope 2006; 116(1): 115-120.

9. Ficara G, Beninati F, Rubino I, Vannucchi A, Longo G, Tonelli P és mtsai: Osteonecrosis of the jaws in periodontal patients with a history of bisphosphonate treatment. J Clin Periodontol 2005; 32: 1123- 1128.

10. Fisher JE, Rodan GA, Reszka A: In vivo effects of bisphosphonates on the osteoclast mevalonate pathway. Endocrinology 2000; 141:4793-4796

11. Green JR, Rogers MJ: Pharmacologic profile of zolendronic acid: a highly potent inhibitor of bone resorption. Drug Rev Res 2002; 55: 210-244.

12. Keping Xie, Wei Daoyan, Shi Qian, Huang Suyun: Constitutive and inducible expression and regulation of vascular endothelial growth factor. Cytokine Growth Factor Rev 2004; 15: 297-324.

13. Lenz J-H, Steiner-Krammer B, Schmidt W, Fietkau R, Mueller P, Gundlach K: Does avascular necrosis of jaws in cancer patients only occur following treatment with bisphosphonates? J Craniomaxillofac Surg 2005; 33: 395-403.

14. Lyden D, Hattori K, Dias S, Costa C, Blaikie P, Butros L: Impaired recruitment of bone-marrow derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angiogenesis and growth. Nat Med 2001; 7: 1194-1201.

15. Marx RE: Pamidronate (AREDIA) and Zoledronate (ZOMETA) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. J Oral Maxillofac Surg 2003; 61:1115-1118.

16. Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V: Bisphosphonateinduced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and treatment. J Oral Maxillofac Surg 2005; 63: 1567-1575.

17. Ohm JE, Carbone DP: VEGF as a mediator of tumor-associated immunodeficiency. Immunol Res 2001 ; 23: 263-272.

18. Rafii S, Lyden D, Benezra R, Hattori K, Heissig B: Vascular and haematopoietic stem cells: novel target for anti-angiogenesis therapy? Nat Rev Cancer 2002; 2: 826-835.

19. Reszka A, Halasy-Nagy J, Rodan G: Nitrogen-bisphosphonates block retinoblastoma phosphorylation and cell growth by inhibiting the cholesterol biosynthetic pathway in kératinocyte model for esophageal irritation. Mol Pharmacol 2001; 59: 193-202.

20. Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J és mts: Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 2000; 88: 2961-2978.

21. Ruggiero S, Mehrotra B, Rosenberg T, Engroff S: Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg 2004; 62: 527-534.

22. Santini D, Vincenzi B, Avvisati G: Pamidronate induces modifications of circulating angiogenic factors in cancer patients. Clin Cancer Res 2002; 8: 1080.

23. Sato M, Grasser W, Endo N, Akins R, Simmons H, Thompson D: Bisphosphonate action. Aledronate localization in rat bone and effects on osteoclast ultrastructure. J Clin Invest 1991; 88: 2095- 2105.

24. Schwartz H: Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws. J Oral Maxillofac Surg 2005; 63: 1555-1556.

25. Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR: Systematic review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws. Annals of internal medicine 2006; 144: 753-761.

26. Wood J, Bonjean K, Ruetz S: Novel antiangiogenic effects of the bisphosphonate compound zoledronic acid. J Pharmacol Exp Ther 2002; 302: 1055.

27. Woodward J, Coleman R, Holen I: Preclinical evidence for the effects of bisphosphonates and cytotoxic drugs on tumor cell invasion. Anticancer Drugs 2005; 16: 11-19.

28. Wooltorton E: Patients receiving intravenous bisphosphonates should avoid invasive dental procedures. JAMC 2005; 172 (13): 1684.