201961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált izoxazolidinek és/az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

(19) Országkód:

HU

MAGYAR

KÖZTÁRSASÁG

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZABADALMI

LEÍRÁS

(11) Lajstromszám:

201 961 B

(22) Bejelentés napja: 1987.12.17. (21) 5758/87 (33) DE

(32) 1986.12.17.

(31) P 36 43 012.9

(51) Int Cl5

C 07 K 5/06 C 07 K 5/08 A 61K 37/02

(41) (42) Közzététel napja: 1989.04.28.

(45) Megadás meghirdetésének dátuma

a Szabadalmi Közlönyben: 1991.01.28. SZKV 91/01.

(72) Feltalálók: (73) Szabadalmas:

dr. Henke Stephan, Bad-Soden, Hoechst AG., Frankfurt/Main (DE)

dr. Brockst Dietrich, Wiesbaden,

dr. Günzler Volkmar Marburg-Cappel (DE)

(54) ELJÁRÁS 2,3-DISZUBSZTITUÁLT IZOXAZOUDINEK ÉS AZ AZOKAT TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket állítanak elő, amelyek képletében

A jelentése

a) 1-6 szénatomos alkanoil-csoport, amely egyvagy többszörösen helyettesítve lehet, adott esetben halogénatommal, illetve hidroxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal; fenoxi-csoporttal, valamint hidroxi-, illetve 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal;

b) benzoilcsoport, amely helyettesítve lehet halogénatommal;

c) benzilcsoport, amely helyettesítve lehet halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal;

d) benziloxi-karbonil (Z)-csoport, p-toluolszulfonil(Tos) csoport, valamint az alábbi csoportok valamelyike,

C6H5(CH2)2COOCH(CH2C6H5)CO-,

C6H5(CH2)2S02CH2CH(CH2C6H5)C0-,

C6H5(CH2)2SOCH2CH(CH2C6H5)CO-;

e) N atomján benziloxi-karbonil (Z) csoporttal védett természetes aminoacil-csoport, melynek oldallánca a Z, Acm, Bzl, OBzl, Mse, Pht, csoportok valamelyikével védve lehet; a Z csoport helyett adott esetben Ac, Mse, illetve Boc csoport is szerepelhet; a fenilalanin a 4’-helyzetben halogén, illetve nitro szubsztituenst is tartalmazhat;

Z-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil- (Z-Tic), Z-fenilglicil (Z-Phg), Z-homofenilalanin (Z-HPhe), Z-4- metil-tirozil-, Z-PHe(r)-csoport;

A leírás terjedelme: 14 oldal, 2 ábra

Z-5-oxaprolil-, vagy Z-a,'y-diamino-vajsav (ZDab)-csoport;

B jelentése karbonil-, tiokarbonil- vagy metiléncsoport;

D jelentése imino-, N-metil-imino-, illetve metiléncsoport;

E jelentése karbonilcsoport;

F jelentése oxigénatom vagy közvetlen kötés;

R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos karbociklusos arilcsoport, ahol a fenilcsoportok adott esetben karboxi-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehetnek;

fenil-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben halogénatommal, nitrocsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy 1-4 széntomos alkoxicsoporttal és az alkilcsoportok adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoporttal helyettesítve lehetnek,

difenil-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, piridil(1-3 szénatomos)-alkilcsoport, valamint -(CH2- CH2)-(OCH2CH2)2-OCH3-csoport;

R8 jelentése hidrogénatom, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoport.

Ezek a vegyületek prolilhidroxiláz inhibitorai.

í

B-D

<^H —E—F—R* R8

©

HU 201 961 B