195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS talAlmAnyi H1YATAL SZABADALMI LEÍRÁS 195799 Bejelentés napja: (22) Elsőbbsége: (33) DE: (32) 1985.08.29. 1986.05.07. 1986.08.27. (21) (3706/86) (31) (P 35 30 797.8) (P 36 15 446.6) (42) 1987.05.28. Nemzetközi osztályozás: (51) NSZ0« ~ r:/': C 07 D 309/30 . C 07 C 59/48 C 07 C 53/134 C 07 C 69/675 C 07 C 69/618 A 61 K 31/365 . A 61 K 31/19 A 6L K, 3U2g^-fr '*T Közzététel napja: (41) Megjelent: (45) 1989.03.15. Feltalálók: (72) Szabadalmas: (73) dr. Beck Gerhard, dr. Kerékjártó Béla, Hoechst AG., Frankfurt Frankfurt am Main, dr. Lau Hans-Hermann, am Main, DE Bad Soden am Taunus, dr. Wess Günther Erlensee DE (54) ELJÁRÁS 3-DEMETIL-MEVALONSAV-SZÁRMAZÉKOKAT TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ÄS A HAT Ó ANY AGO K ELŐÁLLÍTÁSÁRA 1 (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás a (I) (Í-laklon) illetve a (la) (a megfelelő dihidroxi-karbonsavszármazék) általános képletű 3-demetil-raevalonsav-származékok előállítására - a képletben A-B jelentése -CH = CH- vagy a -CHi-CHi-csoport, Z jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2--ceoport, R1 jelentése 3-7 szénatomos, adott esetben 1 vagy 2 metilc6oporttal helyettesített cikloalkilc6oport, fenilcsoport, amely egyszer, kétszer, háromszor a kővetkező atomokkal vagy atomcsoportokkal lehet, helyettesítve: halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, vagy jelenti a tienilcsoportot,R3, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 . jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilc8oport vagy alkálifém ion. A találmány szerinti eljárást úgy végzik, hogy egy (II) általános képletű foszfónium sót - aképletben Rl, R3, R3 és Z jelenté-2 se a fentiekben megadott és X jelentése klóratom, brómatom, jódatom - egy (III) általános képletű királis aldehiddel - a (III) általános képletben R5 jelentése védőcsoport, - 5 egy (IV) általános képletű vegyületté alakítják - a képletben R1, R5, R3, R5 és Z jelentése a fentiekben megadott (és AB jelentése (-CH = CH-)-csoport), majd a (IV) általános képletű vegyületben a metoxicsoportot sava- 10 san hidrolizálják, és egy (V) általános képletű laktolt állítanak elő - és A-B jelentése (-CH - CH-)-csoport - a (V) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű laktonná oxidálják - a (és A-B jelentése (-CH = 15 = CH-)-csoport, majd a (VI) általános képletű vegyületből az R5 védőcsoportot lehasítjék és egy (I) általános képletű vegyületet kapnak - a képletben A-B jelentése (-CH = CH-)-c6oport - ezután ki- 20 vánt esetben hidrogénezéssel (I) általános képletű vegyületet (A-B jelentése -CH2- -CH2-), vagy megfelelő hidroxi-laktont vagy megfelelő észtert állítanak elő. Az előállított vegyületek gátolják a 3- 25 -hidroxi-3-metil-glutaril-koluzim-A-reduktáz enzimet, ezért arterioszklerózisos megbetegedések megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. 30 195799
