195518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolinil-daunorubicin- és morfolinil-doxo-rubicin-származékok és analógjaik előállítására
SZABADALMI MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A bejelentés napja: (22) 83. 07. 15. B (21) (437/86) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: (41) (42) 84. 10. 29. Megjelent: (45) 89.01. 30. ,11)195 518 Nemzetközi osztályjelzet: (51) NSZOa C 07 H 15/252; A 61 K 31/65 Feltaláló(k): (72) Szabadalmas: (71) MOSHER Carol Walker, Stanford, TONG George Low, Cuper- SFI INTERNATIONAL, Menlo Park, Kalifornia, US à'jno, ACTON Edward McIntosh, Menlo Park, Kalifornia, US ELJÁRÁS MORFOLINIL DAUNORUBICIN ÉS MORFOLINIL-DOXO-RUBICINSZARMAZÊKOK ÉS ANALÓGJAIK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgyai eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése —CO—CH3 vagy — CHOH—CU3 csoport daunorubicin-származékok esetében vagy --CO—CH2OH vagy — CHOH-CH2OH csoport doxorubicin-származékok esetében; A jelentése -CH csoport vagy hidrogénatom - és savaddíciós sóik, előnyösen hidrokloriájuk előállítására, oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol A és R jelentése a fenti - az adott esetben jelenlévő —CO-CH2OH csoport hidroxilcsoportjának gyengén savas labilis védőcsoporttal, előnyösen p-metoxitritil-csoporttal 14-észterré alakítják és 0-3 °C-on alkoholos ammónia feleslegével reagáltatják és kívánt esetben szilikagél oszlopon diklór-metán és metanol 99:1-től 90—10 térfogatarányig változó elegyével eluálják és adott esetben az enyhén savas labilis védőcsoportot ecetsavval vagy hideg trifluor-ecetsavval szobahőmérsékleten lehasítják és a szabad bázis formájában kapott vegyületeket szilikagél-oszlopon kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyével végzett eluálás után izolálják és kívánt esetben savval, előnyösen 0,1 p sósavval kezelve savaddíciós sóvá, előnyösen hidrokloriddá alakítják.
