191414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antagonista hatás vazopresszin analógok előállítására
(19} HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY B (11) 191 414 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: (45) 88. 11. 10. (21) (1713/84) Nemzetközi osztályjelzet: (51) NSZO„ C 07 K 7/54 Feltaláló(k): (72) Szabadalmas: (73) LÖW Miklós 35%; NYÉKI Gyöigyné 15%; dr. SCHÖN István Riditer Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest 15 %; RILL Attila 10 %; SZIRTES Tamás 10 %; dr. KISFALUDY Lajos 15%; Budapest (54) ELJÁRÁS ANTAGONISTA HATASÚ VAZOPRESSZIN-ANALÓGOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány iparilag alkalmazható eljárás az (I) általános képletű vazopresszin-analógok - e képletben X 0-(l—3 szénatomos)-alkil-L-tirozil- vagy -D-tirozilcsoportot, és Y L- vagy D-arginil-csoportot jelent — (III) általános képletű, nyílt láncú, védett peptidamidszármazékok — ahol X jelentése a fentiekben megadott és WB N^-tozil-L- vagy -D-arginil-csoportot, vagy NB, N^-di^bcnziloxi-karbonilj-L- vagy -D-arginil-csoportot jelent --védőcsoportjainak önmagában ismert módon történő lehasításán, és a kapott (IV) általános képletű szabad peptidamid-származékok — ahol X és Y jelentése a fentiekben megadott — oxidációján át történő előállítására. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy (II) általános képletű .tripeptid-amidból - ahol W Nw-tozil-L- vagy -D-arginil-csoportot, vagy N5, Nw-di-(benziloxikarbonil)-L- vagy -D-arginil-csoportot jelent — kiindulva, az amino-csoporton savval lehasítható védőcsoporttal, és adott esetben az -SH csoporton benzilcsoporttal védett megfelelő aminosavak aktív észtereinek felhasználásával, egymást követő acilezési, szerves oldószerrel végzett kicsapási és tisztítási, majd védőcsoport lehasítási lépések végrehajtásával oldatfázisban egy (III) általános képletű nyílt láncú, védett peptidamid-származékot állítunk elő, a kapott (III) általános képletű, nyílt láncú, védett peptidamid-származék védőcsoportjait önmagában ismert módon,előnyösen cseppfolyós ammóniában fémnátriummal lehasítjuk, majd a kapott (IV) általános képletű szabad peptidamid-származékot vízzel mossuk, és 40—60 tf.% acetonitrilt, vagy egy 1—4 szénatomos alkanolt tartalmazó vizes oldatban, 8-9 közötti pll-n egy ekvivalensnél kisebb mennyiségű hidrogén-peroxiddal oxidáljuk, végül a kapott (I) általános képletű vazopresszinan dogokat 40-60 tf.% acetonitrilt, vagy 20-50 rf.% valamely 1—4 szénatomos alkanolt tartalmazó vizes oldatban dextrán gélen ioncserélő, vagy gélkromatográ fiával tisztítjuk. CH^-CO-X-Phe-Vol-Asn-Cys-Pro-Y-Gly-NH^ H-Pro—W-Gly—NHII. V S — CH. CH ^CO-X-Pbe-Vai -Asn-Cys-Pro -W-Gly -NH2 SH SH rx Y. J CH-CO-X-Phe-Val-Asn-Cys-Pro -Y-Gly-NH IV.
