188177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prolin-származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS B A bejelentés napja: (22) 82.06. 17. (21) (1976/82) (33) (32) (31) A bejelentés elsőbbsége: JP: 81.06. 19. (94 002/81) 81. 09. 03. (137 823/81) A közzététel napja: (41) (42) 1983. 10.28. Megjelent: (45) 1987. 10. 28. ____________1 íii)188 177 Nemzetközi osztályjelzet: (51 ) NSZO« C 07 D 207/16 C 07 D 403/12 Szabadalmi Tár. ’ ^Oí-AJDONA > Feltalálóik): (72) IANAKA Saduo. vegyes/. MATSUNAGA Jsao, vegyész. OBATAKF. Noriko, biokémikus, NA BATA Hiroyuki. farmakológus. SAKAI Ku/ushige farmakológus. Tokió, JP. KUROMARU Kiyonori, vegyész, AONO Junichiro, farmakológus. HATA Shun-ichi, biokémikus, Kanaaawa-ken. FUJIMURA Yasuo, vegyész. IWAOKA Tomoyasu, vegyész. FUKUSHIMA Mavatumi. biokémikus. Saiiama-ken, HINOHARA Yoshikazu, biokémikus, Gunma-ken, NAKANO Hídekí, biokémikus, Chibu-ken, JP Szabadalmas: (73) Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, Tokió, JP (54) ELJÁRÁS ÚJ PROLIN-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlett! új prolin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése az aminosav a-amino-csoportjához kapcsolódó ciklopropán-karbonil-, ciklohexánkarbonil- vagy adamantán-karbonil-csoport és A jelentése glícin-, szarkozin, D-alanin-, D-fenilalanin-, D-metionin-, D-triptofán-, D-fenilglicin-, D-leucin- vagy D-glutamin-maradék, amelyben az a-karbonil-csoport tiol-észter kötést alkot a kénatommal. A találmány értelmében úgy járnak el, hogy (a) egy (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében A' jelentése glicin-, szarkozin- vagy egy adott esetben védett, A jelentésére megadott a-D-aminosav-maradék és R jelentése a fenti -, vagy reakcióképes származékát karboxil-csoportján adott esetben védett prolinnal vagy reakcióképes származékával reagáltatnak, vagy (b) egy (V) általános képletü vegyületet - amelynek képletében A' és R jelentése a fentiek szerinti -, vagy reakcióképes származékát karboxilcsoportján adott esetben védett N-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-prolinnal reagáltatnak. Mindkét eljárást közömbös szerves oldószerben, - 50 - -20 °C-on végzik. A kapott vegyületböl adott esetben eltávolítják a védöcsoportokat és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítják. Az (I) általános képletü vegyületek gyógyszerkészítmények hatóanyagaként az angiotenzin II által kiváltott magas vérnyomás csökkentésére, valamint szívelégtelenségek kezelésére alkalmazhatók. ÇH3 j----------R—A—S-CH-sCH CO — N >COOH ch3 R-A?-S-CH2CHC0QH (II) R-A'-OH (IV) (I)
