182413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2,6-dibróm-4-metil-fenil)- 2,3-dihidro-imidazo-[1,2-a]imidazolok előállítására
(19) HU MAGYAR SZABADALMI (11) 182413 NÉPKÖZTÁRSASÁG ’ JÉk LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja: (22) 1981. XI. 11. (21) 3374/81 (51) NSZOj Elsőbbsége: (32) 1980. XI. 12. (31) (P 30 42 636.9) Ç 07 D 487/04 (33) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: (41) (42) 1983. IV. 28. I * Ti, * S HIVATAL Megjelent : (45) 1986. X. 31. Feltalálók: (72) dr. Stähle Helmut gyógyszerész, dr. Koppe Herbert vegyész, dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim-arn-Rheim, Német Szövetségi Köztársaság; prof. dr. Kobirtger Walter farmakológus, dr. mag. Lillie Christian farmakológus, dr. Pichler Ludwig farmakológus, Bées. Ausztria Szabadalmas : (73) C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim-am-Rhcio, Német Szövetségi Köztársaság (54) Eljárás 7-(2,6-dibróm-4-metil-fenil)-2,3-dihidro-imidazo[l ,2-a] imidazolok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képleté új, szubsztituált 7-(2,6-dibróm-4-metil-feniI)-2,3-dihidro-imidazo[l,2-a]imidazol-származékok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására- Az I általános képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. 5 A 28 27 617 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban szubsztituált 7-fenil-2,3-dihidro-imidazo[l,2-a]imidazolokat ismertetnek, azonban a találmány szerinti két vegyületet és savaddíciós sóikat 10 konkrétan nem említik, hatásukat nem közük. Az említett közleményben leírt, és szívfrekvenciát csökkentő hatás szempontjából hatásosnak bizonyult, szerkezetileg legközelebb álló vegyületekkel végzett farmakológiái összehasonlító vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a találmány szerinti két vegyidet hatása az ismert vegyületek szívfrekvenciát csökkentő hatását előre nem várható módon, jelentősen felülmúlja. A vizsgálatokat nyulakon uretán-narkózisban végeztük, mindegyik vegyület hatását 8—8 állaton határoztuk meg 0,1 mg/kg testsúly adaggal, és a percenkénti szívverések számát mértük ; összehasonlításul a szívverések számának csökkenése szolgált. Az ismert vegyületek a 7-(2,6-dibróm-fenil)-2,3-dihidro-5-metil-imidazo[l,2-a]imidazol (A) és a 7-(2,6-dibróm-fenil)-2,3-dihidro-5,6-dimetil-imidazo[l,2-a]imidazol (B). Az eredményeket a következő táblázatban Öszszefoglalva ismertetjük. 2 Vegyület Szívverések számának csökkenése (verés/perc) Találmány szerinti 1. példa-61 2. példa-75 Ismert (28 27 617 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat) A-28 B-2Q Az I általános képletű vegyületek előállítására a II 15 képletű 2-(2,6-dibróm-4-metil-fenil-imino)-imidazolidint egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és X klór-, bróm- vagy jódatonot jelent — rcagáltatunk. A reakciót célszerűen a reakciópartnerek 60—180 °C- 20 ra hevítésével — előnyösen poláris vagy nempoláris szerves oldószer jelenlétében — hajtjuk végre. Az adott esetben alkalmazandó reakciókörülmények nagy mértékben függnek a reakcióban részt vevő vegyületek reakcióképességétől. Az átalakítást savmegkötő szer, 25 például trietilamin jelenlétében is végrehajthatjuk. A II képletű kiindulási vegyületeket a 623 305, 587 657 és 705 944 számú belga szabadalmi leírásokban ismertetik. A III általános képletű kiindulási anyagok a kereskedelemben forgalomban levő és az irodalomból 30 ismert vegyületek. 182413
