182290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok új fenil-piperazin-származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (ID 182290 Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja: (22) 1981. II. 12. (21) 347/81 (51) NSZOj Elsőbbsége: (33) 1980. (32) II. 13. (31) (P 30 05 287.0) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 413/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: (41) 1983. (42) II. 28. Megjelent: (45) 1986. VIII. 31. Srahadalml T4r. ' . ) túl Feltalálók : (72) Dr. Thieme Peter C. vegyész, Wachenheim, dr. Franke Albrecht vegyész, Wachenheim, dr. Lenke Dieter farmakológus, Ludwigshafen, dr. Lehmann Hans Dieter farmakológus, Hirschberg-Leutershausen, dr. Gries Josef farmakológus, Wachenheim, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas : (73) BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság (54) Eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok fenil-piperazin-származékai előállítására í A találmány tárgya eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok új fenil-piperazinil-propanol-származékai és ezek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó, a magas vérnyomás kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására. A 28 11 638 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat az 1,3,4-oxadiazolil-fenolok olyan amino-propanol-származékait ismerteti, amelyeknek ß-adrenolitikus és vérnyomást csökkentő hatásuk van. Ezenkívül vérnyomást csökkentő szerként például az Urapidil elnevezésű gyógyszer, egy o-metoxi-fenil-piperazinilcsoportot tartalmazó uracilszármazék is ismeretes. Eljárást találtunk az értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező (I) általános képletű új vegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, és R2 a fenilgyűrű szubsztituenseként egyszer vagy kétszer lehet jelen. Az l,3,4-oxadiazolil-2-csoport az étercsoporthoz képest O-, m- vagy p-helyzetben lehet, ezek között előnyös az m-helyzet. Az 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú R1 alkilcsoportok közül megemlítjük a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil és terc-butilcsoportot. Előnyös, ha R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. 2 Az R2 szubsztituens a fenil-piperazin fenilgyűrűjében a piperazin-szubsztituenshez képest o-, m- vagy p-helyzetben lehet, és a következő jelentésű lehet: Halogénatomként fluor-, klór-, bróm- és jódatom vehető figyelembe, ezek közül a p- vagy m-helyzetű fluor- és klóratom előnyös. Kevés szénatomos alkoxicsoportként megemlítjük a metoxi-, etoxi-, propoxi- és izopropoxicsoportot, ezek közül az o-helyzetű metoxi- és etoxicsoport előnyös. Két R2 szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport például az o,o'-dimetil-fenil- és o,p-dimetoxi-fenilcsoport. Ennek megfelelően az (I) általános képletű találmány szerinti vegyületekként példaképpen a következőket soroljuk fel : 1 -[2-(l ,3,4-oxadiazolil-2-)-fenoxi]-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2, 1 -[2-(5-metil-l ,3,4-oxadiazolil-2-)-fenoxi]-3-[4-(2- -metoxi-fenil)-piperazinil-l]-propanoI-2, 1 -[3-(l ,3,4-oxadiazoIil-2)-fenoxi]-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2, l-[3-(l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-(2-etoxi-fenil)-piperazinil-lj-propanol-2, l-[3-(l,3,4-oxadiazoliI-2)-fenoxi]-3-[4-(2-propoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2, l-[3-(l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-(2-izopropoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2, l-[3-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-fenil-piperazinil-1 ]-propanol-2, l-[3-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-(2- -metoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2, 5 10 15 20 25 30 182290
