182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására

(19) HU MAGVAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

(H)

182280

0

Bejelentés napja: (22) 1981.1. 28. (21) (178-81)

Elsőbbsége: (32) 1980.1. 29. (31) (724/80)

(33) Svájc

Nemzetközi osztályozás:

(51) NSZO,

C 07 C 87/127

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: (41) (42) 1983. IH. 28.

HIVATAL

Megjelent: (45)1986- Vm. 31.

Feltalálók:

(72) Dr. Bruderer Hen« vegyész, Benkcn,

Prof, dr. Fischli Albert Eduard vegyész; Riehen, Dr. Pfister Rudolf vegyész, Basel,

Svájc

Szabadalmat;

(73) F. HofTmann-La Roche Et Co. Aktiengesellschaft,

Basel, Svájc

(54) Eljárás ciklohexén-származékok előállítására

1

Találmányunk tárgya eljárás dklohexén-sz&rmazékok előállítására.

Találmányunk közelebbről (I) általános képletü l-fenil-2- -dkk>hexén-l -aHdl-amln-származékok, gyógyászat flag alkalmas eavaddldós sóik ás az e vegyüle tokot tartalmazó 5 gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik (mely képletben

R1 Jelentése hidroxil- vagy 1—4 szénatomos elkoxícsoport; n jelentése 1 vagy 2;

RJ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R* jelentése hidrogénatom, 1—4 szánatomos alkil-, 3—5 szénatomot nlkonil- vagy legfeljebb 5 szénatomot cikloalkil-mctil-c söpört).

Az 0) általános képletü új vegyülotek értékes farmakodínamikai tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az Archiv der Pharmazie 30 i, 592—595 (1968) közleményben az l-(3,4-dimctoxi-fonil)-NJ4-dlineiil-2-clklohexen-1-etil-amínt és a fenll-gyürün helyettesitetlen megfelelő analógját Írták le; az idézett irodalmi helyen azonban e vegyületek farmakológiai hatásáról említés sem történt, csupán 20 morfinhoz hasonló szerkezetükre utaltak. A fenti vegyülotokhozhasonló szerkezetű további származékot—az l-(3,4- -dimetoxi-foniI)-N-meiit-2-cÍklohexen-l-etí!-amint— a Tetrahedron Letters 35,255—257 (1979) irodalmi helyen írták le, farmakológiai hatását azonban nem ismertették.

Az (I) általános képletü vegyülotek egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és találmányunk az (0 általános képletü vegyülitek rácéin és optikailag aktiv enantiomer formáinak előállítására egyaránt kiterjed.

Az (]) általános képletü vcgyülctck előnyös csoportját

2

képezik az R‘ helyén hidroxil- vagy metoxlcsoportot, R* és R5 helyén I—4 szénatomos alkilcsoportot — különösen metilcsoportot — tartalmazó származékok, mélyekben n-1.

A találmányunk szerinti eljárás különösen előnyős fog«' natositási módja szerint l-(m-me(oxi-fenil)-N,N-dimetil-2- -dklohexén-1 -etil-amint vagy optikailag aktív enantiomerjeit. célszerűen a racemitot, állítjuk elő.

Eljárásunk másik különösen előnyös foganatosítás! módja 10 szerint 1 -(m-hidroxi-feni 1)-N,N-dimetil-2-ciklohoxéu-1-etil-amint állítunk elő.

Az 0) Általános képletü vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok:

i ^m-metoxi-ftnU)-N,N-dimetil-2-ciklohcxén-] -propil- 15 -amin;

l-(m-metoxi-fenil)-N-itietll-2-dklohexén-l-etíl-aniln; N-allil-l-(m-metoxi-fenil)-N-mc!il-2-cUcIohexén-l-etil-amin és N-(clktopropil-metil)-l-(tn-inetoxi-fenil)-N-metil-2-úiklohexén-l-etií-amin,

A találmányunk tárgyát leépszö eljárás szerint az (I) általános képletü vegyieteket és gyógyászatílag alkalmas savaddiciót sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (II) vagy (la) általános képletü vegyütotet 25 (mely képletekben n Jelentése a fent megadott; R*1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport; R*1 jelentése hidrogénatom, 3—5 szénatomos átkerül- vagy legfeljebb 5 szánatomos cikloalkil-metil-csoport és jelentése 1—4 szdnatomos alkilcsoport) a nitrogénatomon megfelelően helyettesi- 30 tünk—előnyösen a megfelelő aldehiddel hangyasav jelenlé.

1