182213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo-benzodiazepin-vegyületek előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (11) 182213 Bejelentés napja: (22) 1980. X. 15. (21) (2502/80) Nemzetközi osztályozás: (51) NSZO3 £07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: (41) (42) 1983. II. 23. Srabndílmi Tér. ^ AJBON A HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: (72) Chakrabarti Jiban Kumar, kutató vegyész, Camberley, Surrey, (73) Lilly Industries Limited, London, Hotten Terrence Michael, kutató vegyész, Faraborough, Hampshire Nagy-Britannia Nagy-Britannia (54) Eljárás űj pirazolo-benzodiazepin-vegyületek előállítására I 2 A találmány tárgya eljárás új pirazolo-benzodiazepinvegyületek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismert, hogy a triciklusos vegyületek többféle gyógyászati hatással rendelkeznek. Az utóbbi időszakban ismertté váltak olyan törekvések, hogy a benzol-gyűrűket hetero-atomot tartalmazó gyűrűvel helyettesítsék. A 172 493 számú magyar szabadalmi leírás például olyan tieno-benzodiazepin-származékokat ismertet, amelyeknek központi idegrendszeri hatást tulajdonítanak. Jelen találmány új pirazolo-benzodiazepin-származékokat ismertet, amelyek jelentős nyugtató hatással rendelkeznek. Közelebbről a találmány eljárást biztosít az I általános képletű vegyületek és azok savaddíciós sóinak előállítására. Az I általános képletben R1, R2, R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom R5 jelentése VIII általános képletű csoport, amelyben R9 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, (3—5 szénatomszámú cikloalkil)-(l—4 szénatomszámú alkil)-csoport vagy benzilcsoport. R10 jelentése hidrogénatom. R® jelentése 1—8 szénatomszámú alkilcsoport, 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport. R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 atomszámú alkilcsoport. Az I általános képletű vegyületek hasznos biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és gyógyászatban különösen a központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésében használhatók fel. Az új vegyületek egyik előnyös csoportját azok az I általános képletű vegyületek alkotják, amelyek képletében R1, R2 5 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy trifluormetil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom; R® jelentése 1—8 szénatomszámú alkilcsoport, 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R9 jelentése 10 hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, (3—7 szénatomszámú cikloalkil)-(l—4 szénatomszámú alkil)csoport vagy benzilcsoport; R10 jelentése pedig hidrogénatom. A találmány szerinti vegyületek pontosabban a II általá- 15 nos képlettel szemléltethetők. AII általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a vegyületek, amelyek képletében R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport; R® jelentése 1—6 szénatomszámú al- 20 kilcsoport, 3—7 szénatomszámú ciklo-alkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom; R9 jelentése pedig hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, (3—7 szénatomszámú cikloalkil)-(l—4 szénatomszámú alkil)-csoport vagy benzilcsoport. E vegyületek közül azok, amelyek képletében R9 25 jelentése hidrogénatom, mint intermedierek hasznosak az előnyös vegyületek előállításában. A II általános képlettel jellemezhető vegyületek közül néhány különösen fontos, nevezetesen azok, amelyek az 30 alábbi feltételek legalább egyikét kielégítik: 182213 1
