182204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dekahidrokinolinol-származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (11) 182204 ||j|| Bejelentés napja: (22) 1980. IX. 18. (21) (2295/80) Elsőbbsége: (32) 1979. IX. 19. (31) (79/23289) (33) Franciaország Nemzetközi osztályozás: (51) NSZO3 C 07 D 215/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: (41) (42) 1983. II. 28. U Szabadalmi Tár ) Megjelent: (45) 1986. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: (72) Prost Maurice vegyész, Bruxelles (73) Sanofi Société Anonyme, Párizs Claviere de Michel farmakológus, Vilvoorde Franciaország j Belgium (54) Eljárás dekahidrokinolinol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új heterociklusos, nevezetesen új dekahidrokinolinol-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított dekahidrokinolinol-származékok az I általános képlettel jellemezhetők, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, 5 n-butil- vagy fenilcsoport, vagy R1 jelentése egy vagy két, azonos vagy eltérő helyettesítővel, klór- vagy brómatommal vagy metílcsoporttal helyettesített fenilcsoport: Ar jelentése fenil- vagy naftilcsoport, vagy Ar jelentése egy vagy két, azonos vagy eltérő helyettesítővel, fluor-, klór- vagy bróm- 10 atommal, metil-, metoxi-, acetil- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; n értéke pedig 2 vagy 3. A találmány tárgyát képezi továbbá az I általános képletű származékok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak 15 — például hidrokloridjainak vagy metán-szulfonátjainak — előállítása is. Az I általános képletű vegyületek dekahidrokinolinol-gyürűjén 4-es helyzetben egy karbamoil-oxi-csoport található, amely axiális vagy ekvatoriális konfigurációjú lehet. 20 A találmány szerinti eljárással az axiális vagy ekvatoriális epimert vagy az epimerek keverékét is előállíthatjuk. A találmány szerinti dekahidrokinolinol-származékok hathatós farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, ami alkalmassá teszi azokat különböző eredetű szív aritmiák, 25 különösen szívizominfarktusból eredő aritmiák kezelésében való felhasználásra. Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek igen jó helyi érzéstelenítő hatással is rendelkeznek. 30 2 Ezért a találmány további tárgyát új, helyi érzéstelenítőszerekként, valamint különböző eredetű szív aritmiák kezelésében felhasználható új gyógyszerkészítmények hatóanyagaként valamilyen I általános képletű dekahidrokinolinol-származékot vagy annak valamilyen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák. A találmány további tárgyát gyógyászati vagy állatgyógyászati készítmények képezik, mely készítmények hatóanyagként legalább egy I általános képletű dekahidrokinolinol-származékot vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák gyógyászati hordozó- vagy segédanyagokkal együtt. A találmány további tárgya eljárás gyógyászati és állatgyógyászati készítmények előállítására, mely eljárás során valamely I általános képletű dekahidrokinolinol-származékot megfelelő gyógyászati hordozó- vagy segédanyagokkal keverünk össze. A találmány szerinti vegyületek hatásos dózisát különböző eredetű szív aritmiák, különösen szívizominfarktus következtében fellépő aritmia kezelésére adjuk be a kezelt egyeduek. A hatásos napi dózis például 60 kg súlyú ember esetében és orális adagolás mellett 100—200 mg. A találmány szerinti vegyületek hatásos dózisát helyi érzéstelenítésre is alkalmazhatjuk. Az összes I általános képletű vegyület 4-hidroxi-transzdekahidrokinolinból állítható elő. A 4-hidroxi-tran.sz-dekahidrokinolint először valamely II általános képletű halogénezett vegyülettel reagáltatjuk — a II általános képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jód-182204 1
