182067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LH-RH és LH-RH analógok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

B

182067

NemmtkAtl outályozia:

• (51)

lö/T ÍM vW

NSZOj

w

Bejelentés napja: (22) 1980 II. 13. (21)319/80

Elsőbbsége: (32) 1979.11. 14. (31) P 29 05 502.5 (33) DE

C 07 C 103/52

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja : (42) 1983. II. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1987. III. 12.

dr. König Wolfgang, dr. Teetz Volker, vegyészek, Hoechst AG., Frankfurt/Main (DE)

Hofheim/Taunus, dr: Jager Georg, vegyész, Bad Soden/

Taunus, dr. Geiger Rolf, vegyész, Frankfurt/Main (DE)

(54)

Eljárás LH-RH és LH-RH-analógok előállítására

(57) KIVONAT

A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű lutenizáló hormont felszabadító hormon (LH-RH-hórmon) L- -Glu-L-His-L-Trp-L-Ser-L-Tyr-Gly-L-Leu-L-Arg-L- 1 2 3 4 5 6 7 8

Pro-Cly-NH2 9 10

A találmány szerinti eljárás előnye, hogy segítségével lehetővé vált a végtermék D-hisztidin-tartalmát 2% alá szorítani.

és olyan LH-RH-analógok előállítására — amelyekben a 6-helyzetú Gly egy természetes vagy szintetikus, oldalláncában szabad karboxil- vagy aminocsoportot nem tartalmazó D-aminosawal és a 10-helyzetű Gly- NH2 rövid szénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva van — két peptid poláris oldószerben -10°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten diciklohexil-karbodiimid mint kondenzálószer és 3-hidroxi- 4-oxo- 3,4-dihidro- 1,2,3-benzotriazin mint segédanyag jelenlétében végzett kondenzálásával és a védőcsoportok lehasításával.

A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy pepiidként egy

L- -Glu-His(Dnp)-OH képletű vegyület és egy

H-L-Trp-L-Ser-L-Tyr-Gly-L-Leu-L-Arg-L-Pro-Gly- 6 10

NHj képletű vegyületet használunk, ahol a 6-helyzetű Gly és a 10-helyzetű Gly-NHj a tárgyi körben megadott módon szubsztituálva lehet és az oldalláncbeli karboxilcsoportok a peptídkémiában szokásos védőcsoportokkal védve vannak, majd a kapott reakciótermékből a dinitro-fenil-csoportot hidrazinolízissel vagy tiolízissel lehasítjuk.