181999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új daganatgátló antraciklin-antibiotikumok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (H) 181999 Nemzetközi osztályozás : (51) NSZOj C 12 P 19/56 C 12 P 29/00 Elsőbbsége: (33) 1976. (32) X. 5. (31) (SH051—120237) 1977. V. 24. (SH052—609081 Japán ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: (41) 1982. (42) XII. 28. Megjelent: (45) 1986. VI. 30. as TaSálmányT/Jf^N. íabad3!mi Tár. ' ~ou.;pona Feltalálók: (72) Szabadalmas: (73) Umezawa Hamao, vegyészmérnök, Tokió, Zaidanhojin Biseibutsu Kagaku Takeuchi Tomio, vegyészmérnök, Tokió, Kenkyukai, Tokió, Japán Oki Toshikazu, vegyészmérnök, Yokohama-shi, Inui Taiji, vegyészmérnök, Chigasaki-shi, Japán (54) Eljárás új daganatgátló antraciklin-antibiotikumok előállítására i A találmány tárgya eljárás új daganatgátló antraciklin-glükozid antibiotikumok előállítására és gyógyászati alkalmazására. Közelebbről a találmány MA 144—G1 —G2, —L, —NI, —SI, — S2, —Ul, — U2 és —Y elnevezésű új tumorgátló antibiotikus anyagokra, ezen anyagoknak streptomycesek közé tartozó és MA144-et termelő törzsek fermentációjára vonatkozik. Mikroorganizmusok táptalajában különböző típusú antraciklin-glükozidokat találtak és írtak le az irodalomban. Közülük a daunomicint és az adriamicint már klinikailag is alkalmazzák emberi daganatok kezelésére, és a karminomicin és rubidazon klinikai kipróbálás alatt áll, amit a daganatgyógyítás területén élénk érdeklődéssel kísérnek. Streptomyces-tcnycszetekben daganatgátló hatású metabolitokat keresve a feltalálók új vegyületeket fedeztek fel és tisztítás, valamint fizikokémiai tulajdonságaikon alapuló azonosításuk után megállapították, hogy a MA 144—Gl, —G2, —L, —NI, —SI, — S2, —Ul, —U2 és —Y elnevezésű antibiotikumok új vegyületek, amelyek jelentős tumorgátló hatást és kisfokú mérgezőképességet mutatnak állatoknál, és eljárásokat és módszereket dolgoztak ki előállításukra és tisztításukra vonatkozóan. Az adriamicin S. peuceticus var. caesius fermentációja útján való előállítását a 3,590,028 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a daunomicin adriamicinné való átalakítását a 3,803,124 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás közli. A daunomicin (S. peuceticus fermentációjával előál-2 lítva az 1.003.383 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint) azonos lehet Rhone-Poulenc 13,057 R.P.-jével (korábban rubidomicin és most daunoribicin ; lásd a 985,598, 1,188,262 és 1,241,750 számú brit és a 3,616,242 5 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást) és valószínűleg azonos a 3,092,550 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 901,830 számú brit szabadalmi leírásban közölt danubonticinnel. A dihidrodaunomicinre vonatkozik a 10 3,686,136 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Aklavinon-aglükonrészt tartalmazó antraciklin-antibiotikumokat a következő közlemények írnak le : a) Aklacinomicin A és B: 3,988,315 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és Oki és munkatársai, J. Antibiotics 28, 830 (1975). b) Aklavin: J. Bacteriol. 72, 90 (1956). s-Pirromicinon-aglükonrészt tartalmazó antraciklin-antibiotikumokat a következő közlemények ismertetnek : c) Musettamicin és marcellomicin : J. Antibiotics 30, 525 (1977). cl) Pirromicin : Chem. Bér. 92, 1904 (1959). e) Cinerubin A és B: 846,130 számú brit szabadalmi leirás (lásd a 3,864,480 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást és Keller-Schierlein és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy* 68. oldal, 1970). Aklavinontól és s-pirromicinontól eltérő aglükont tar-15 20 25 30 181999
