181977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (11) 181977 Bejelentés napja: (22) 1979. XI 14. (21) (TO—1121) Elsőbbsége: (33) 1978. (32) XI. 15. (31) (P 28 49 494.2) Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás : (51)NSZ03 A 61 J 3/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja : (41) 1982. (42) XII. 28. Megjelent: (45) 1986. VI. 30. . Szabadalmi Ta/ AJDOy/ Feltalálók: (72) Voss Gunther műszaki tanácsadó, Diessen, dr. Gruber Peter vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: (73) dr. Kari Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság (54) Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás hatóanyaggal bepontozott gyógyszerkészítmények előállítására. A gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő alakban levő vivőanyag-formadarabra adagolt mennyiségű folyékony, oldott vagy szuszpendált hatóanyagot bepontozással visszük fel. Az utóbbi években a gyógyszeriparban mélyreható kutatások folyamán egyre hatékonyabb hatóanyagokat találtak. Míg a korábbi években kidolgozott hatóanyagok többségét mg nagyságrendű adagokban alkalmazták (a szokásos adag tablettánként körülbelül 20— 150 mg), addig az újabban kidolgozott hatóanyagok tablettánkénti adagja sokkal kisebb. Az ilyen hatóanyagok feldolgozása nehézségekkel jár, mert az adagegység főtömegéhez képest a hatóanyag mennyisége nagyon kicsi. Ezért összekeveréssel nem érhető el, hogy a formázott adagegységben a hatóanyag eloszlása kielégítő egyenletességű legyen. így például az Amerikai Egyesült Államokban forgalomban levő digoxin tabletták vizsgálatakor tablettánként előírt digoxinmennyiségben db 50%- ot is elérő eltéréseket lehetett megállapítani. Mindeddig a hatóanyagot a granulátumba kellett egyenletesen belekeverni; az ilyen kis mennyiségben adagolandó hatóanyagok alkalmazásakor széles körű biztonsági intézkedésekről kellett gondoskodni, többek 25 között a kezelőszemélyzet védelméről is ; ezenkívül sokféle technikai művelet, például keverés, granulálás, eldörzsölés, illetve finomra őrlés vált elkerülhetetlenül szükségessé. Ezenkívül a kis mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tabletták sajtolásakor fellépő zsugorodási jelenségek hátrányosan befolyásolhatják a tabletta oldódásának sebességét, és ezáltal a hatóanyagnak a szervezetben való felszívódását. A nagyon kevés hatóanyagot tartalmazó tabletták vagy drazsémagok előállításában 5 különösen fontos ezeknek a hatóanyagoknak pontos adagolása ; ez a megkívánt pontos adagolás azonban az eddigi eljárásokkal gyakran csak pontatlanul érhető el. Most azt találtuk, hogy a vivőanyag-formadarabon az ilyen hatóanyagok rendkívül pontos adagolását ùgÿ^ 10 érhetjük el, hogy a folyékony, oldott vagy szuszpendált , hatóanyagot meghatározott térfogatú különálló cseppecskék alakjában meghatározott mennyiségben visz- ^ szűk fel a vivőanyag-formadarabra. A felvitel például cső alakú vagy lamella alakú piezoelektromos adagoló- 15 rendszerrel történik. A folyékony, oldott vagy szuszpendált hatóanyagot a szűk fúvókán való áthaladás közben nagy nyomás alkalmazásával szintén meghatározott térfogatú cseppecskékké oszlathatjuk szét, és az egyes cseppecskéket ezután elektromosan feltöltve, a vivőanyag.70 formadarabra elektrosztatikusán célzott tereléssel viszszük fel. A folyékony, oldott vagy szuszpendált hatóanyagnak a vivőanyag-formadarabokra való felviteléhez alkalmas rendszer például egyetlen vagy egész sor csatornából áll oly módon, hogy egy cső alakú piezooszcillátor mindegyik csatorna egyik szakaszát koncentrikusan körülveszi. Az elektromos erőtér rákapcsolására szolgáló elektródokként vezetőképes rétegek, például ezüstrétegek szolgálnak a cső alakú piezooszcillátor köpeny felü- 30 létén. A csatornák kifolyó nyílásai fúvókaszerűen úgy 181977
