181962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 6-metoxi-alfa-metil-2-naftalin-ecetsav rezolválására
(19) HU MAGYAR SZABADALMI (H) 181962 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jÉk Nemzetközi osztályozás : fSi Bejelentés napja : (22) 1979. VII 18. (21) (Sí—1709) (51) NSZ03 C 07 B 19/00 Elsőbbsége: (33) 1978. (32) VII. 19. (31) (7777/78) Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: (41) 1982. (42) XII. 28. ( Szabadalmi Tár. . j nLjulajdonV^ HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Feltalálók : (72) Dr. Felder Ernst, vegyész, Riva San Vitale, Svájc Dr. Pitre Davide, vegyész, Milánó, Olaszország Hutter Hans, vegyészmérnök, Schaffhausen, Svájc Szabadalmas: (73) Pharmaceuticals International Limited, Bermuda (54) Eljárás raccm 6-metoxi-«-metil-2-naftalin-ecetsav rezolválására 1 A találmány tárgya új eljárás (-)-)- és (—)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsav rezolválására. A (+)-6-metoxi-«-metil-2-naftalin-ecetsav [ D-2-(6- -metoxi-2-naftil)propionsav] hatásos gyulladásgátló, fájdalom- és lázcsillapító anyag. Például a 2 039 602 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés szerint előállítása a racemátból szelektív biológiai lebontással vagy úgy történik, hogy egy rezolvált, optikailag aktív aminnal, például cinkonidinnel előállítják a 6-metoxi-a-metil-2-naflalin-ecetsav-diasztereomer sóit, majd a kapott diasztereoizomereket frakcionált kristályosítással elkülönítik. Ezután az elkülönített diasztereoizomer sókat érős savakkal hidrolizálva megkapják a megfelelő (+)- vagy (-)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavakat. A 6-metoxi-oc-metil-2-naftalin-ecetsav racemátja nem rezolválható az egyik enatiomer spontán elkülönítésével és preferenciáit, szelektív kristályosításával. A 2 007 177 és 2 008 272 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentésekben a cinkonidinen kívül többek között a következő vegyületeket ajánlják mint optikailag aktív amin bázisokat az elkülönítési lépésben való felhasználásra: a természetben előforduló alkaloidok, anabazin, brucin, konesszin, cinkonicin, cinkonin, D-dezoxi-efedrin, L-efedrin, epikinin, morfin, kinidin, kinin, sztrichnin, dehidro-abietilamin, szolanidin és koleszteril-amin, D-mentil-amin, glükozamín, primer, szekunder és tercier aminok, így L-2-amino-l-propanol, L-2-amino-butanol, D-2-amino-butanol, D-treo-2-amino-l-p-nitro-fenil-l,3-propándiol, D-amfet-2 amin, L-2-benzilamino-l-propanoI, D-4-dimetil-amino-l,2-difenil-3-metil-2-butanol, D-a-(l-naftil)etilamin, L-«-(l-naftil)-etilamin, D-a-metil-benzilamin és L-a-metil-benzilamin. 5 Az 1 934 460, 2 013 641, 2 007 177, 2 005 454, 2008 272 és 2 039 602 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentések szerint előnyösen használható alkaloid a cinkonidin, dehidro-abietilamin és kinin. 10 A többi alkaloid és bázis a 2 007 177 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés 7. példájában és a 2 008 272 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés 3. példájában került ismertetésre. 15 A 2 005 454 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés a 6-metoxi-x-metil-2-naftalin-ecetsav gyógyászatilag elfogadható sóit igényli, amelyek gyulladások, lázas állapotok és egyéb hasonló tünetek kezelésére és csillapítására alkalmasak. Az általá-20 nosan leírt, de részletesen nem ismertetett sók közé tartoznak az N-melil-D-glükaminsók. A (+)-6-metoxi-<x-metil-2-naftalin-ecetsav N-metil-D-glükamin-sója lehetséges végtermékként említésre kerül a 2 005 454 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás 25 26. példájában. Ezt a sót a (+)-6-metoxi-a-mctil-2- -naftalin-ecetsav és N-metil-D-glükamin reakciójával állították elő. Nem kerültek azonban eddig leírásra a 6- -metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsav racem elegyének N-metil-D-glükamin-sói. 30 Az idézett szabadalmi leírás 26. példája nem ismerteti 181962
